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截然不同的免疫反应概况COVID-19可以预测疾病的轨迹

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宾夕法尼亚大学免疫学研究所的研究人员发现了三个不同的对SARS-CoV-2感染的免疫反应,可以帮助预测疾病严重的轨迹COVID-19病人和最终可能通知如何最好地对待他们。

发现发表在科学

“与COVID-19住院的病人,不只是对免疫系统反应的一种方式。有很多的异质性,我们蒸馏到我们所说的三“immunotypes,”资深作者说e .约翰摆渡船,博士,部门的主席系统药理学和转化疗法和宾夕法尼亚大学免疫学研究所的主任佩雷尔曼医学院的宾夕法尼亚大学。“我们希望我们可能能够预测,或者至少是推断,不同免疫模式基于病人的临床资料。这将允许我们开始考虑招收患者不同的临床试验研究治疗方法。”

冠状病毒触发不同的免疫反应和危重患者的症状,但是这两个对应仍然知之甚少,治疗决策更加困难。

虽然最近的研究揭示细节免疫反应的病毒,大多数单一大小写的报告或集中在一小群人。这是第一个研究中,作者的知识,提供了一个全面的免疫的大量的住院病人。

研究人员应用深度免疫分析捕获个人反应期间163名患者的感染。这项研究包括90名住院患者在医院的宾夕法尼亚大学29 non-hospitalized患者和44个健康的捐赠者没有COVID-19感染。组之间的免疫反应不同,但有模式,临床的承诺。

第一immunotype健壮的CD4 + T细胞活动,适度的CD8 + T细胞的活化和外周血淋巴细胞。CD4 +和CD8 +作为工作的主要炎性免疫细胞清除病毒。第二immunotype特征主要由CD8 + T细胞的一个子集被称为EM和EMRA温和的CD8 + T细胞的活化,记忆B细胞和外周血淋巴细胞。第三immunotype显示没有感染的免疫反应的证据。

接下来,研究人员与临床资料结合分析,了解免疫反应和疾病之间的关系。第一个immunotype和更严重的疾病,包括炎症、器官衰竭,急性肾脏疾病。第二个相关与疾病严重程度而不是预先存在的免疫抑制和死亡率。第三类,没有免疫激活,不与特定的症状或临床特征相关联,尽管他们不同。

小舟和团队开发的immunotypes代表适应性免疫反应。一个第二项研究来自宾夕法尼亚大学的研究人员发表在科学免疫学,发现了新的关于先天的详细信息,或者初始,应对SARS-CoV-2。

“T细胞和B细胞活动所依据的先天免疫反应,”资深作者Michael R说。贝茨博士,教授微生物学和项目领导者在宾夕法尼亚大学免疫学研究所,同时也是第一个研究的合著者。“我们相信发生的事情与先天免疫系统的反应可能是什么导致这三个免疫表型摆渡船博士的实验室发现了。”

分析42感染患者的血液样本(中度和严重的疾病)和12个健康的捐赠者,研究人员发现一个类似的免疫适应性反应的异质性:健壮的活化的CD4 +和CD8 + T细胞,B细胞,随着外周血细胞,中性粒细胞,单核细胞,和“自然杀手”或NK细胞。

而先天的反应也异构,研究者观察到减少CD15和CD16分子中性粒细胞,CD16 NK细胞,不成熟的粒细胞,单核细胞,患者更严重的疾病。这两种分子都知道球员免疫对病毒感染的反应,也代表了潜在的免疫疗法的目标。他们是如何驾驶,加剧了适应性反应的三个immunotypes是一个重要的问题是研究室致力于更好地理解。

COVID-19研究已经以前所未有的速度移动人员联合起来找到答案。在它的许多努力,佩恩形成实验室和临床研究团队来自不同背景,以加强其专注于免疫系统,随着COVID处理单元管理标本概要文件。

“理解免疫系统调节的力量应对疾病的一个主要的进步在过去的十年里,医学中心和佩恩一直领导发现。我们现在应用广泛的专业知识和经验的超过200人的社区免疫学的研究和治疗COVID-19,”医学博士乔纳森·a·爱泼斯坦说执行副院长、首席科学官和宾夕法尼亚大学心血管研究教授。“深immuno-profiling工作研究者应用现在这里不仅可能有用,对于这个疾病,但对许多人来说未来。”

参考


马修。(2020)。深COVID-19患者的免疫分析揭示了不同immunotypes治疗的影响。科学。DOI:https://doi.org/10.1126/science.abc8511

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