DNA“反向”疫苗减少水平的免疫细胞被认为负责1型糖尿病

几个重要发现的多中心、随机、双盲试验6月26日发表在《科学转化医学。首先,水平的血源性的胰岛素生产维护,代理,在某些情况下增加——在为期12周的给药方案。这表明这些让疫苗可能遭受持续的破坏β细胞少,产生和分泌肽激素胰岛素餐后,比安慰剂注射。(肽是一种非常短的蛋白序列)。

第二,血液中的一个特定群体的免疫细胞,在不当,破坏蛋白质只有在β细胞似乎是选择性地贫患者接受疫苗。没有副作用,严重或否则,可以归因于疫苗观察。

这些结果“我们非常兴奋,建议关闭的免疫学家的梦想只是一个子集的功能失调的免疫细胞在不伤害整个免疫系统可能是可以实现的,”劳伦斯•斯坦曼说,医学博士,儿科教授和斯坦福大学神经病学和神经科学。斯坦曼是一个著名的免疫学家和多发性硬化症专家卢西尔·帕卡德儿童医院对待病人。“这种疫苗是一个新概念。关闭一个特定的免疫反应,而不是打开特定的免疫反应和常规疫苗、流感或小儿麻痹症的目标。”

结果必须在更大的长期试验,确认警告斯坦曼拥有乔治·a·齐默尔曼教授的头衔。到目前为止,从来没有DNA疫苗被批准为人类使用,和任何可能的应用是几年。疫苗的有益作用开始落了几周后12周vaccine-dosing时间表是停止的,这项研究报告。

1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,原因不是完全理解,免疫系统挂载对β细胞的攻击。胰岛素的工作是向身体的所有细胞的血液中糖和其他营养物质。

1型糖尿病影响多达300万美国人。虽然不像2型糖尿病——一个普遍出现类似的情况,当身体的细胞无法充分响应胰岛素- 1型糖尿病通常罢工在更早的时候,需要一生的多个每日注射胰岛素。

“这是第一个人类DNA疫苗针对1型糖尿病的示范,”Richard Insel说,医学博士,美国总统的首席科学官,原名青少年糖尿病研究基金会。

一个健壮的免疫反应是至关重要的保护身体免受传染性微生物和初期癌症,并试图治疗自身免疫性疾病在全球范围内抑制免疫系统已经会见了不良的后果。在这项研究中,研究人员转向目标方法的目标是抑制只有少量的免疫细胞被认为是一个基本驱动攻击产生胰岛素的β细胞导致1型糖尿病。

不同的细胞产生不同的蛋白质,它们显示小片段(肽)的蛋白质的表面检查的粗纱免疫细胞在寻找“外国”或“改变”肽片段。这些巡逻的免疫细胞,免疫学家称为CD8细胞,在很大程度上忽略了所谓的“自我”肽,它反映蛋白质应该做一个健康的组织。但是当遇到可疑的肽片段,CD8细胞可以挂载攻击细胞显示它们。

任何给定的CD8细胞有能力识别和攻击一个或最多,一群非常小的细胞表面特性。β细胞是唯一在体内,使胰岛素,这实际上开始生活一个名为胰岛素原的前体蛋白。目前想在免疫学家认为,胰岛素原肽片段点缀β细胞的表面可能会引发攻击误导CD8细胞。

疫苗通常提供的蛋白质(或组或其中部分)旨在启动免疫反应,说,传染性生物体,这些蛋白质是独一无二的。相反,但是这一个由DNA包含胰岛素原的基因编码的蛋白质。此外,该疫苗设计不加强胰岛素原的免疫反应,但将其关闭。使用一个方法由斯坦曼和他的同事们开发在斯坦福大学,研究人员调整一段DNA含有胰岛素原基因的方式,他们预测,将导致一种特殊类的免疫细胞摄取疫苗提供抗炎信号CD8细胞针对胰岛素原,独自这些细胞。

科学家们把修改后的遗传物质DNA环和管理周肌内注射产生的候选疫苗为12周80名患者被诊断出患有1型糖尿病和接受注射胰岛素替代疗法。他们给四个不同剂量的疫苗四个病人组和安慰剂注射到五分之一。(每周注射的过程结束后,安慰剂组的选择进行了12周的每周剂量疫苗。)

调查人员没有测量产生的血液中胰岛素水平,普遍飙升和可以导致虚假的测量。相反,他们测量了c -肽水平,胰岛素原的一块被砍掉时,胰岛素是雕刻的胰岛素原分子。c -肽仍在流通的时间远远超过胰岛素,所以它是一个优秀的代理供胰腺β细胞胰岛素分泌。医学文献中也有提示c -肽可能有益作用在避免或减少一些糖尿病的长期后果,如损害眼睛、肾脏和周围神经。

感兴趣的病人的c -肽水平和其它血液成分进行评估基线和5和15周,6、9、12、18和24个月后开始在疫苗接种方案。每一次,血液是30、60、90和120分钟后病人喝了奶昔修改。

血样保存和发送到实验室的巴特Roep,医学博士,博士,这项研究的首席作者和免疫学教授在荷兰莱顿大学医学中心。Roep敏感方法用于检测少量proinsulin-targeting血液中免疫细胞。这种方法是基于一种技术起源于1990年代由马克戴维斯博士,微生物学和免疫学教授和斯坦福研究所主任免疫力,移植和感染。Roep发现proinsulin-targeting CD8细胞水平——但不是其他CD8细胞或其他类型的免疫细胞在患者的血液——大幅减少剂量的疫苗的患者与服用安慰剂注射。

“个人保留c -肽的长期风险较低眼,肾脏和神经并发症,“JDRF的Insel说。“这是有趣的,在这项研究中,c -肽水平保存,或者有时,增加患者接受疫苗。“尽管Insel并不直接参与审判,JDRF资助,一度在疫苗举行皇室地位。(另一个资金来源是·艾柯卡家庭基金会)。

这次审判是由Bayhill疗法,斯坦曼公司,连同P.J.保罗”“伍兹,MD,和威廉·罗宾逊,MD -医学教授和副教授,分别起到了至关重要的作用。三个斯坦福大学教员共享研究的高级作者Hideki Garren,医学博士,他曾担任现在已经被解散的首席执行官Bayhill及其合作伙伴在一个重组的风险,Tolerion, Bayhill收购的资产和讨论可能的外部资金来源比例增大的功效试验的疫苗将给病人每周满一年是否insulin-targeting-CD8-depleting效应成为永久性的。斯坦福大学和Tolerion持有与疫苗相关的知识产权。