酶参与结核病病原体的生存打开门更好的药物

在正在进行的研究,旨在为结核病(TB)开发更有效的治疗,马萨诸塞大学阿默斯特学院微生物学家已经确认了长期基因中起关键作用的生长和存活结核病病原体。

药物的发现提供了一个潜在的目标治疗一种致命的疾病,几乎没有有效的治疗方法,仅在2021年全球1060万人患病,并造成160万人死亡,根据世界卫生组织。

发表在《mBio研究表明,假定的基因非洲金融共同体编码一个重要酶直接参与形成的第一步tuberculostearic酸(回溯),一个独特的细胞膜脂肪酸分枝杆菌。回溯近100年前首次从分枝杆菌分离但如何合成仍然难以捉摸。

“有一个悠久的历史与这个非常迷人的脂肪酸,”资深作者说Yasu盛田昭夫、微生物学副教授的实验室主要作者Malavika总长和Takehiro卡进行了研究。

实验显示如何回溯控制分枝杆菌质膜的功能,作为一个保护屏障的结核病病原体在人类宿主生存了几十年。

“Cfa是直接参与tuberculostearic酸的形成,同时也参与了质膜的组织,与我们的假设和所有的下跌,“总长说。

盛田昭夫的实验室研究的重点是识别方法中断体内平衡的厚和蜡状细胞信封,包括质膜,所以分枝杆菌无法生长或容易受到攻击。总长、博士生和同事进行细胞lipidomics证实了研究人员怀疑60年。

“人们一直非常非常感兴趣了解本脂质和它是什么做的细胞,“森田说。“Malavika发现Cfa是酶,使脂质,它是这样一个独特的脂质,研究人员一直在追求这脂质作为结核病的诊断标志。”

在以前的实验中,盛田昭夫实验室曾指出,细胞的质膜域在极地发现对分枝杆菌的生长是重要的。

“我们非常有兴趣了解这个特殊的膜域是区分细菌和组织,“总长说。“我们共事一个删除的非洲金融共同体和互补菌株中我们可以添加回细菌和检查它的功能究竟是什么。”

结核病病原体通常保持活着但体内潜伏几年或几十年,由于其表面防护结构。盛田昭夫和他的团队工作不致病的细菌的生物模型主要是为了找出特征需要他们生存和成长。

研究人员发现,回溯也防止膜内的“紧包装”。“如果膜太严格了,它不能正常工作,因此膜动力学,或维持膜流动性,是非常重要的,”森田说。“我们显示摘要tuberculostearic酸可能是一个非常重要的分子键保持适当的流动性。”

这些发现将有助于研究人员下一步向发展中新的结核病治疗。

“我们有兴趣了解基因在结核病感染的影响,Cfa如何帮助细菌生存在人类宿主”总长说。“如果我们找到一个方法来扰乱膜流动性维护,细胞不能有效地发展,最终会死去。”

盛田昭夫补充道,“有许多药物用于治疗结核病,但没有以前的演示,这个特殊的分枝杆菌生理方面可以用作直接目标,“森田说。“这项研究显示它可能是。”

参考:总长M, Kado T,梅菲尔德杰,et al。Tuberculostearic酸控制分枝杆菌膜划分。mBio。2023;0 (0):e03396-22。doi:10.1128 / mbio.03396-22

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。