Enzyme-Activating抗体显示标记为严重的类风湿性关节炎

在一系列的实验旨在解开的运作关键酶被广泛认为是一个可能引发风湿性关节炎,约翰霍普金斯大学的研究人员发现,在最严重的病例,抗体的免疫系统就会产生一种独特的子集,诱发疾病的作用。

报告在《科学转化医学》在线5月22日,约翰霍普金斯大学研究小组描述了它如何发现小说抗体peptidylarginine deiminase 4,或PAD4咄咄逼人的炎症患者的血样和结缔组织损伤。

研究人员说的所谓PAD3 / PAD4可交叉反应的自身抗体可以作为第一antibody-specific诊断测试的基础来区分那些严重的类风湿性关节炎疾病的从那些不那么咄咄逼人。

“识别早期严重类风湿性关节炎患者的一个子集可以有利于他们的健康,因为这些病人可能立即开始积极的药物治疗并找到最有效的治疗选择,”资深研究员安东尼·罗森,医学博士罗森,风湿病和玛丽贝蒂史蒂文斯约翰霍普金斯大学医学院的教授说,三分之一,或100万年有超过300万的美国人——主要是女性——估计类风湿性关节炎有积极形式的疾病。

在这项研究中,抗体出现- 18%的44流体从一个研究样本收集和194年12%的另一个集合的——但只有在严重的类风湿性关节炎患者。过去的研究表明,那些最激进的疾病比较不容易产生反应与类固醇和其他药物抗炎治疗。

检查病人的医疗记录显示,80%的患者的抗体比上年的疾病恶化,而只有53%没有抗体显示疾病进展。disease-damaged关节平均得分比较,研究人员发现,那些抗体平均恶化关节和骨骼的得分49。那些没有抗体平均退化的得分为7.5分,表明疾病温和得多。

在相关的发现中,约翰霍普金斯大学研究小组还发现了如何PAD3 / PAD4可交叉反应的auto-antibodies可能会导致更严重的,腐蚀的疾病风湿性关节炎。团队完成了一系列的实验来衡量抗体的影响PAD4针对不同细胞的钙水平,垫酶所依赖。

实验室的实验表明,该抗体大大增加PAD4酶功能的低水平的钙通常出现在人类细胞。结果表明,PAD4活动500倍比当他们没有抗体的存在。测试抗体和酶的化学结构后表明,该抗体绑定在同一地区PAD4钙,研究人员建议的抗体可能代替钙激活酶。

根据罗森,一系列的实验,它花了两年时间完成,代表了一种抗体的第一个证据的目标产生直接作用的免疫反应,或大体上,在类风湿性关节炎。

“我们的研究结果表明,药物抑制PAD4酶可能有严重的风湿性关节炎患者的真正好处,代表新研究的一个重要的研究领域和替代治疗,“领导研究调查员和生物学家Erika Darrah说,博士学位。

Darrah说球队未来计划长期监测的关节炎患者发现血液中的抗体首次出现时,当干预可能产生最大的影响在预防疾病进展或停滞。团队还计划进一步的实验,看看抗体是控制其他细胞蛋白质通常所用的化学通路控制PAD4敏感性钙。