雌激素燃料自身免疫性肝损伤

小鼠的约翰霍普金斯儿童中心的一项研究可能有助于解释为什么女性比男性更容易肝损伤的一种形式,暗示女性雌激素的自身免疫性肝炎的发展。

一个危及生命的疾病,通常需要移植和占一半的急性肝失败,自身免疫性肝炎通常由某些麻醉药和沉淀抗生素。研究人员说这些药物含有小分子叫做半抗原,稍稍改变正常肝蛋白质,导致身体的错误自己的肝细胞对外国入侵者,攻击他们。不成比例的现象发生在女性,即使他们和男性相同的药物剂量。

新研究结果表明,在4月出版的《公共科学图书馆·综合》杂志上,表明雌激素和称为白细胞介素- 6的信号分子勾结,形成一个强大的组合,导致免疫细胞行为和燃料自身免疫性肝损伤。

研究小组说,研究结果也表明治疗策略来抑制损伤的人开发药物引起的肝脏炎症。

“我们的研究表明,雌激素的不仅仅是恶作剧,但与一个同伙合作引发了一连串的事件,导致免疫细胞失调,最终导致肝损伤,”多洛雷斯Njoku说,医学博士小儿麻醉医师和急救护理专家约翰霍普金斯儿童中心。

在这项研究中,由Njoku,研究人员诱导小鼠肝脏炎症通过注射drug-derived半抗原。雌性老鼠发达更糟比雄性小鼠肝损伤,和被阉割的雄性老鼠比他们更惨的完整的弟兄,可能是因为睾丸激素和雌激素到雄激素比例改变,研究人员说。雌性老鼠与失踪的卵巢-首席estrogen-secreting器官遭受温和形式的肝炎比老鼠与完整的卵巢。

雌性老鼠产生更多的肝脏有害抗体和inflammation-triggering化学物质,特别是炎性分子白细胞介素- 6,燃料自身免疫。肝损伤明显温和的雌性小鼠的白细胞介素- 6受体与正常雌性老鼠被封锁或失踪。另一方面,雄性老鼠和雌性老鼠失踪卵巢几乎无法觉察的白细胞介素- 6的水平,而被阉割的雄性小鼠雌激素和白细胞介素- 6显示同步上升。

研究小组进一步将目光锁定在一个类的细胞称为调节性T细胞,其主要功能是密切关注其他免疫细胞,以确保他们不反对人体自身的组织。当研究人员比较调节性T细胞的数量在雄性和雌性小鼠的脾脏,他们注意到更少的调节性T细胞在雌性小鼠的脾脏。脾脏,研究者解释,是成熟的免疫细胞的主要居所。

“调节性T细胞缺乏有效地把缰绳从其他免疫细胞,导致免疫亢进,“Njoku说。

在最后,dot-connecting移动,研究者沉浸spleen-derived免疫细胞雌激素。他们观察到毫无疑问地证明了雌激素,白介素和调节性T细胞形成一个强大的三角形。雌激素诱导雌性小鼠的免疫细胞来表达更多的白细胞介素- 6,进而减少inflammation-taming调节性T细胞的表达。

当研究人员给生病的雌性老鼠注射助推器剂量的调节性T细胞,其肝脏炎症消退在雄性老鼠水平。

这种强大的反应,研究人员说,表明与调节性T细胞疗法可能会减少estrogen-related自身免疫性肝炎患者的肝损伤。这样的待遇,然而,仍然年远离人类的应用程序。

研究人员说,其中一个原因是,调节性T细胞之间保持微妙的平衡过于活跃的和不活跃的免疫力。因为免疫系统的过度表达可能导致自身免疫性疾病和一个不够可以促进肿瘤的生长,任何与调节性T细胞疗法必须精确校准,以避免引爆这个不稳定的平衡。

“我们首先必须找出中庸之道所在,“Njoku说。

试验研究包括Joonhee秋,莉娜Kim Zhaoxia,诺埃尔罗斯和莫妮卡Vladut Talor,所有来自约翰霍普金斯。