流感病毒复制被新的化合物

病毒利用宿主细胞的分子中复制。集群的研究人员卓越ImmunoSensation2波恩大学和日本研究人员一起,想利用这个治疗流感。Hiroki加藤教授领导的研究小组从波恩大学心血管研究所免疫学医院已经确定了一种化合物抑制人体自身的甲基转移酶MTr1,从而限制了流感病毒的复制。化合物被证明有效的肺组织准备和鼠标研究和显示协同效应与已经批准的流感药物。这项研究已经发表在《华尔街日报》科学。

复制,病毒需要一个宿主细胞。他们介绍他们的遗传信息的形式核酸DNA或RNA。这些分子蓝图中使用宿主细胞产生新的病毒。为了区分外国和自己的核酸,细胞使用的一种标记系统。自己的RNA,例如,与分子标记的帽子标识这是无害的。这使得免疫系统反应特别的威胁。

偷来的帽

分子的帽子是一个甲基化核苷:小分子RNA链的结束。以这种方式标记,RNA不触发免疫反应。然而,如果有RNA在细胞中缺乏帽子结构,它是被免疫受体rig - i,并提醒免疫系统。为了逃避这个,流感病毒已经开发出一种特殊的机制。他们偷分子帽子从细胞RNA分子转移到自己的RNA。这个过程称为cap-snatching。

流感需要细胞酶复制

酶MTr1为细胞信使rna提供一顶帽子结构,因此功能细胞的核酸贴标签机”。Hiroki加藤教授领导的研究小组在波恩大学医院心血管研究所免疫学流感病毒现在已经能够显示多少取决于酶MTr1的功能。“虽然其他病毒,如SARS-CoV-2,能够限制他们的RNA分子,流感病毒依靠现有偷帽子,”29岁塜本说,论文的主要作者。“如果MTr1中断的功能细胞,没有限制可以转移到病毒RNA。”The activity of MTr1 is thus essential for the replication of the influenza virus in the cell.

新型抑制剂抑制病毒复制

研究人员希望利用这种依赖治疗流感的感染。为此,他们寻找专门抑制MTr1抑制剂。团队研究物质在受感染的组织如何影响病毒颗粒的数量生产。研究人员测试了这个在小鼠模型和人类肺组织准备。这些所谓的肺移植组织来自做肺部手术病人。“在成千上万的候选人中,我们能够确定一个分子抑制MTr1在人类肺癌外植体和还在老鼠体内,减少流感病毒复制,”报告Hiroki加藤教授,集群成员卓越ImmunoSensation2波恩大学。

抑制剂是一种天然产品的导数叫做trifluoromethyl tubercidin (TFMT),这是由链霉菌属属的细菌。“我们希望这项研究将导致新的治疗流感的发展,“Hiroki加藤教授说。在目前的研究中,研究人员已经能够证明TFMT作品一起批准药物对流感病毒感染。它甚至可能显示一个清晰的协同效应对组织产生的病毒颗粒的数量。

参考:冢本Y, Hiono T,山田年代,et al。细胞RNA甲基转移酶抑制流感病毒废除限制和复制。科学。2023,379 (6632):586 - 591。doi:10.1126 / science.add0875

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