艾滋病毒蛋白质罢工一个短暂的姿势

国家卫生研究院的科学家们已经发现了一种新的艾滋病毒进入中间结构的蛋白质。这个临时结构,发生在艾滋病毒感染细胞,可能提供一个潜在的HIV疫苗发展的目标。

科学家认为艾滋病病毒包膜糖蛋白的结构在其激活状态,三螺旋(中心)弹簧的中心分子。图片由斯利姆医生苏,NCI。

艾滋病毒,引起艾滋病的病毒,影响全世界超过3000万人,每年数百万人受到感染。

一旦在体内,艾滋病毒侵入免疫细胞由自锁到一个被称为T细胞受体和细胞表面的受体。T细胞是负责对抗viruses-including艾滋病毒本身。

尽管在治疗最新进展,科学家尚未设计出一种疫苗,保护人们免受艾滋病毒。

挑战之一是蛋白质在病毒表面的艾滋病毒包膜糖蛋白(Env)变异迅速,改变他们的形状和逃避免疫系统。

只有Env的深层内在部分保持不变,而这些通常隐藏在免疫系统由糖蛋白的结构。

在过去的25年里,科学家们可视化Env的结构以及发现艾滋病毒输入机制的细节。但更知道Env绑定之间的步骤被称为CD4 t细胞受体和病毒和细胞的融合点。

在一项研究发表在《公共科学图书馆·病原7月12日,2012年,斯利姆医生领导的一组科学家Subramaniam国立卫生研究院国家癌症研究所(NCI)着手调查Env的结构性变化在这个早期阶段的艾滋病毒感染。

研究人员使用一种称为低温电子显微镜的技术可视化Env的原生结构。在这种技术,整个病毒或纯化病毒蛋白质迅速冷冻,冰保持液状物。

这个专门的冷冻状态使蛋白质在自然,栩栩如生的地位他们成像在电子显微镜下,可以揭示分子在高分辨率的结构。

研究者们首先获得的三维结构Env孤单。然后他们相比与糖蛋白结构绑定CD4受体或受体抗体,模仿。

结构表明,当Env受的受体,糖蛋白打开成一个激活状态,三螺旋弹簧在Env的中心。

这部小说激活中间谎言之间的中途不活跃(释放)位置和下一个已知Env结构,后发生融合。这个发现提供了一个看一个艾滋病毒融合过程中的第一步。

科学家们还决定Env绑定到中和抗体的结构,VRC01,众所周知,阻止许多艾滋病毒菌株感染人类细胞。这种抗体,研究人员发现,让Env处于非活动状态和防止糖蛋白结合受体。

“我们现在有了一个改进的理解不同的中和抗体是如何工作的,”苏说。“我们也有是一个独特的快照的艾滋病毒的表面就像即将感染细胞。我们期望找到更多这样的中间体,我们继续我们的工作,和每个可能会提供宝贵的信息设计有效的艾滋病毒免疫原和疫苗。”