免疫细胞激活严重COVID-19病例类似红斑狼疮

COVID-19严重病例,艾莫利大学研究人员一直在观察一个旺盛的激活免疫细胞,像急性系统性红斑狼疮(SLE)的耀斑,一种自身免疫性疾病。

他们的研究结果指向测试,可以单独的一些COVID-19患者需要来自其他人的immune-calming疗法可能不会。他们也可能会解释为什么有些人感染SARS-CoV-2产生丰富的抗体病毒,然而经历贫穷的结果。

结果是10月7日在线发表在《自然》(Nature)免疫学。

艾莫利大学团队的结果与其他研究者最近发现收敛,他发现高炎症COVID-19可能会扰乱生发中心的形成,结构在两种细胞的淋巴结训练。埃默里组观察到B细胞活化是前进沿着“extrafollicular”生发中心外途径——类似于系统性红斑狼疮他们所观察到的。

B细胞代表图书馆蓝图抗体,免疫系统可以利用它来对抗感染。免疫系统在严重COVID-19,实际上,把图书馆的书下架,扔进一堆杂乱无章的。

COVID-19大流行之前,文章的第二作者Ignacio Sanz(此),医学博士和他的实验室都集中在研究系统性红斑狼疮和疾病如何扰乱B细胞的发展。

Sanz是部门负责人在医学系的风湿病,人类免疫学笔津贴中心主任,乔治亚研究联盟著名的学者。文章的第二作者Frances Eun-Hyung Lee博士是艾莫利大学的医学副教授和导演哮喘/过敏免疫程序。

“我们进来很公正,”Sanz说。“直到第三或第四ICU病人的细胞分析,我们意识到我们看到模式高度让人想起急性系统性红斑狼疮耀斑。”

在系统性红斑狼疮患者中,B细胞异常活化,避免通常限制他们的制衡。常常会导致生产的“自身抗体”,反对细胞在体内,引起症状,如疲劳、关节疼痛、皮疹和肾脏问题。太阳耀斑是时候症状恶化。

与临床后果是否严重COVID-19会导致自身抗体生产由埃默里团队目前正在接受调查。Sanz指出,其他研究者观察到自身抗体在疾病的急性期,并将是重要的理解是否长期自身免疫反应可能与疲劳有关,一些幸存者关节疼痛和其他症状。

“这是一个重要的问题,我们需要解决通过仔细的长期随访,”他说。“不是所有的严重感染。脓毒症不会是这个样子。”

在狼疮,extrafollicular B细胞反应特性的非裔美国人患有严重的疾病,他补充说。在新的研究中,绝大多数患者严重感染是非洲裔美国人。这将是重要的理解基础条件和健康差异驱动B细胞反应的强度和质量在自身免疫性疾病和COVID-19 Sanz说。

研究10重病COVID-19患者相比(4人死亡)承认在埃默里医院重症监护病房与COVID-19 7人住院治疗,37名健康对照组。

危重组的人倾向于有更高水平的antibody-secreting细胞早期感染。此外,B细胞和抗体由细胞显示特征表明extrafollicular通路被激活。尤其是抗体基因的突变细胞接受少于在集中免疫反应,这是典型的磨练在生发中心。

《自然免疫学在埃默里是一个协作的结果。co-first作者马修·伍德拉夫,博士,讲师Sanz的实验室,和理查德Ramonell,医学博士,一位在肺和危重病医学埃默里大学医院。

指出Ramonell COVID-19大流行期间患者早期治疗研究。之前的广泛介绍抗炎地塞米松,这已经被证明可以减少死亡率。

团队的结果可以告知的争论COVID-19患者应给予免疫调节治疗,如地塞米松或anti-IL-6药物。更大的扩张患者B细胞接受extrafollicular激活炎性细胞因子的水平也会升高,如il - 6。

病人吃了一些COVID-19药物抵制il - 6,但在临床试验的结果喜忧参半。患者标记不受监管的免疫反应可能是合适的候选人用消炎药治疗目标相应的通路,Sanz建议。

参考
伍德乐夫MC, Ramonell RP,阮,et al . Extrafollicular B细胞反应与中和抗体在COVID-19和发病率。自然免疫学。10月7日在线发表,2020:1-11。doi:10.1038 / s41590 - 020 - 00814 - z

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。