Inovio药品的有效hTERT DNA癌症疫苗显示潜力减少肿瘤和防止肿瘤复发

Inovio制药公司宣布,在临床前研究中有两个动物模型,Inovio的hTERT(人类端粒酶逆转录酶)DNA癌症疫苗接种与Inovio CELLECTRA®自适应电穿孔交付技术生成健壮的和广泛的免疫反应,打破了免疫系统的容忍其自体抗原,诱导t细胞与tumor-killing功能,增加了生存。因为高水平的hTERT表达在人类癌症的85%,无论类型,Inovio癌症候选人拥有潜在的执行作为一个“通用”基于这些早期癌症治疗但前所未有的结果。这个强大的临床前数据后,Inovio计划推进其合成hTERT癌症疫苗,伊诺- 1400,在2014年进入临床试验。

这些研究结果发表在美国癌症研究协会杂志,癌症免疫学研究,在一篇名为:“高度优化的DNA疫苗针对人类端粒酶逆转录酶刺激有效的抗肿瘤免疫,”由Inovio人员和合作者。

j·约瑟夫·金博士Inovio的总裁和首席执行官表示:“Inovio已经在多个发表人类研究证明我们的综合优化DNA疫苗与CELLECTRA交付系统产生一流的t细胞免疫反应。我们表明,猴子hTERT DNA癌症疫苗产生t细胞免疫反应超过18倍高于先前的最佳效果对等的hTERT治疗性疫苗,它也是一个DNA疫苗和电穿孔了。我们尤其热衷于疫苗的潜力作为癌症治疗“普世”,鉴于hTERT存在于绝大多数的癌症在正常细胞还少见。我们计划开发伊诺- 1400治疗乳腺癌和肺癌,然后扩展到其他类型的癌症。这hTERT疗法需要增加Inovio肿瘤系列由我们二期候选人牵头,vgx - 3100治疗hpv相关癌前期和癌症,以及我们在临床治疗前列腺癌伊诺- 5150。”

数据从小鼠和人类系统在过去十年已经证明,TERT-specific细胞毒性t淋巴球(ctl)可以识别并杀死TERT-expressing肿瘤细胞在多种类型的癌症。事实上,此前有研究表明,乳腺癌患者展开hTERT-specific CTL反应表现出的比率大大延长生存。然而,癌症细胞的免疫系统的公差及其相关抗原在体内产生,存在于防止自身免疫性疾病,往往限制了免疫系统的抗肿瘤反应。癌症疫苗发展的一个主要挑战是在带有主机开发方法来打破这种宽容。最近的进步我们理解和宽容使抗原呈递Inovio创建这个合成DNA疫苗针对hTERT抗原。

Inovio建造了一个高度优化的合成DNA疫苗与多个专有特性。使用其小说共识设计方法,两个区分突变被纳入疫苗序列辅助t细胞更容易识别白手起家的hTERT抗原并杀死癌细胞,这些抗原(即打破公差)相连。此外,Inovio使用一个完整长度的抗原DNA序列包含多个抗原表位(部分所识别的抗原免疫系统),可能帮助免疫系统通过提供多个机会克服肿瘤逃避由t细胞识别的能力。

在这项研究中,Inovio研究者证实接种Inovio的DNA疫苗由自适应电穿孔诱导hTERT-specific细胞免疫反应显著提高t细胞大小相比之前non-Inovio研究。在四疫苗有显著的剂量反应,显示多种疫苗的价值增加免疫反应和突出替代技术的局限性,不能满足多种疫苗病毒载体等。疫苗接种引起多个抗原表位不仅在老鼠身上,而且在猴子,表明广泛诱发的免疫反应。

研究结果表明,小鼠接种Inovio癌症疫苗的DNA,然后挑战与肿瘤经历了推迟肿瘤生长,再整体生存与未接种的老鼠。老鼠第一次挑战然后对待hTERT肿瘤DNA疫苗靶向肿瘤细胞表达的杀活动显示hTERT抗原,没有杀死正常细胞不表达hTERT抗原。治疗组出现了明显的较小的肿瘤,也总生存期更长。接种疫苗的动物研究结果相比,对照组的动物没有收到Inovio癌症的DNA疫苗。

叔的猴子,类似于人类96%叔,因此疫苗免疫治疗的高度相关的模型开发、hTERT DNA疫苗引起强大和广泛TERT-specific免疫反应,并演示了消除肿瘤细胞的潜力。

总体而言,这些研究人员发现政府的一种合成高度优化hTERT DNA疫苗交付与电穿孔能够打破免疫耐受,诱发健壮的和多样化的抗原特异ctl,负责清除癌变细胞,以及强有力的抗肿瘤反应。良好的安全性出现在这项研究中,表明诱发的ctl出现不与任何主要的毒性或器官损伤有关。

hTERT被认为的表达与肿瘤生存和hTERT与人类肿瘤的85%。此外,越来越多的人认识到,可能需要目标干细胞产生癌细胞和最近的研究表明,癌症干细胞或茎状的细胞也表达hTERT。这些因素突出的重要性,一个有效的hTERT-targeting疫苗/免疫疗法和指向Inovio的小说癌症疫苗的潜在好处。