关键通路参与动脉粥样硬化的发展

一个新的研究阐明了生物机制动脉粥样硬化,血管硬化,这可能会导致新的治疗方法的发展。该研究发表在免疫力。

动脉粥样硬化和炎症

动脉粥样硬化是动脉硬化形成脂肪和那些高胆固醇沉积引起的称为斑块。动脉粥样硬化斑块形成供应心脏的血管可引起显著的健康问题并增加并发症如中风和心脏病发作的风险——的一些领先的全球死亡原因。

这些斑块也会导致血管壁的炎症吸引免疫细胞如单核细胞(巨噬细胞的前身,另一个关键免疫细胞),穿透斑块。这里,死亡细胞的积累会导致坏死,如果不小心处理。

动脉粥样硬化也与补体系统的激活——血源性的一部分先天免疫系统为了保卫我们的细胞病原体。补体系统的核心——一个名叫C3蛋白质使系统激活闯入它的组成部分,C3a和C3b。补体系统是由另一个叫做补充的蛋白质因子H (CFH),这限制了巨噬细胞的去除死细胞从斑块的能力,可能会加重坏死。

补体激活一直与动脉粥样硬化——然而,目前尚不清楚重要的细胞如何与系统性补体的激活在动脉粥样硬化斑块的发展。

”与传统的理解,补充在动脉粥样硬化中的作用主要是通过循环由liver-derived补,已经有越来越多的证据表明,免疫细胞也能产生一组定义的补充组件。然而,如果和补充是如何控制这些细胞内一直不为人知,”说博士。Christoph j .粘结剂动脉粥样硬化研究的教授,这项研究的作者和维也纳医科大学。“我们能够证明炎症monocyte-derived巨噬细胞积累补体C3,中央补充组件在炎症伴随增加的生产主调节器,CFH。”

补充监管影响动脉粥样硬化斑块

研究人员解剖CFH的作用——防止过度激活补体系统的循环——在动脉粥样硬化的发展使用一些独特的小鼠模型。

“首先,我们得出了一个惊人的观察,全球缺乏CFH显示整体有益影响斑块进展,取决于其与C3,”解释该研究博士。伴侣g .吻。”在这些数据的基础上,我们能够确定的保护作用是作用在细胞水平上,CFH单核细胞和巨噬细胞的选择性删除了一个健壮的降低动脉粥样硬化病变的大小和坏死区域由于摄取一种改进的能力和明确的死亡细胞。这是第一个描述强调功能的重要性补调节器来控制补激活细胞内与一个健壮的影响动脉粥样硬化的发展,也和其他潜在的慢性炎性疾病。”

此外,从他们的工作成果与小鼠模型与数据提供了明确的疾病对人类的影响。“重要的是,我们发现了一个明显的炎性巨噬细胞在人类冠状动脉斑块子集是专门为C3和CFH丰富,“活页夹添加。“基于他们的基因表达谱,这些细胞连接似乎应对炎症和细胞死亡的吞没的关键在人类斑块——然而,测试其功能进一步的研究”。

此外,CFH的编码基因的变化人类已知极易慢性炎性疾病,和粘合剂和他的同事们也研究的一些关键的CFH基因调节器识别受损细胞和调节补体激活。

“我们可以区分基因变异,修改CFH绑定的能力受损的大分子和死亡细胞。同样的基因变异也可能改变的能力CFH调节巨噬细胞的胞内C3含量对其吞噬能力产生影响,”位联席作者博士说。Nikolina Papac——Miličević。

总的来说,这项研究的发现表明,针对细胞相关的规定补充可以提供新的途径治疗慢性炎症性疾病的发展,不会损害宿主防御机制。

参考:吻毫克,Papac-MiličevićN, Porsch F, et al .补体C3的细胞自动调节巨噬细胞因子H限制efferocytosis和加剧动脉粥样硬化。免疫力。2023;0 (0)。doi:10.1016 / j.immuni.2023.06.026

这篇文章是一个返工的新闻稿维也纳医科大学颁发的。材料已经编辑的长度和内容。