新免疫细胞在病毒肺部感染
科学家们发现了一个新群相关免疫细胞在肺部炎症的控制在病毒感染过程中,像流感或冠状病毒。这一发现可能有助于促进发展的疗法治疗肺部炎症性疾病如支气管炎,流感,甚至可能COVID-19。
巨噬细胞是免疫细胞吞噬的重要子集遍布全身的构成我们身体的一部分的第一道防御入侵的异物,包括细菌和病毒。肺泡巨噬细胞(AMs)是一个著名的肺部和负责居民直接清除病毒。这个新组免疫细胞,发现小鼠的肺中,是一个不同的组巨噬细胞,称为南(神经和气道相关巨噬细胞),转而出现温和在病毒感染肺部炎症。炎症是先天免疫反应的一个重要组成部分有害异物,包括生产监管分子,如细胞因子和免疫细胞的招聘地点的影响。如果炎症不加以控制,然而,它会损害身体,因此需要严格监管。
该研究发表在今天科学免疫学。
团队,包括哥伦比亚大学医学中心的科学家,纽约大学Langone健康,康州大学健康和波尔多大学的研究这些新颖的免疫细胞的位置和作用。卡马尔·m·卡纳教授,论文的通讯作者,评论说“新出现的证据表明,tissue-resident巨噬细胞维持免疫中扮演关键的角色和组织内稳态粘膜器官炎症条件下,比如在感染。虽然研究主要使用骨骨髓来源的巨噬细胞对巨噬细胞的功能,以应对非常有用的特定刺激体外,这些角色之间仍有待阐明tissue-resident巨噬细胞亚群在体内感染的局部组织环境。这是我们研究的主要目标之一。”
使用活细胞成像活老鼠,他们发现南集群主要是交感肺周围神经和航空公司。使用小鼠模型无法产生AMs或不结盟运动,他们能够证明南embryonically派生,自我更新,完全有别于AMs。与AMs,不结盟运动的发展需要集落刺激因子1 (CSF1),但不是granulocyte-macrophage CSF (gm - CSF)的发展和成熟是高度相关的。
人口和单细胞转录组分析显示南有别于其他肺巨噬细胞组织居民在转录水平。分析还表明,不结盟运动在稳态和炎症条件下高转录免疫调节基因。“我认为对我们的发现最让我兴奋的是,我们发现了一个独特的人口巨噬细胞的子集(先天免疫系统的一个关键的细胞类型),我们知之甚少。我们的研究结果提供了重要的见解的开发和维护,和功能知之甚少的子集的居民在肺巨噬细胞“卡纳教授说。
老鼠实验感染流感病毒在感染检查不结盟运动的作用。这表明南扩散在野生型小鼠感染后强劲。然而,在那些无法产生南,感染诱导的过度免疫反应过度的炎性细胞因子和免疫细胞渗透到生产组织。“我们发现,至少与流感,AMs帮助清除感染,而不结盟运动有助于调节和抑制侵染诱导炎症”。这种转录和发育不同的子集airway-associated巨噬细胞在维持免疫和组织内稳态,因此重要的信息提供了洞见未来的治疗进展,包括那些反对COVID-19。
“我们来了解更多关于南调节侵染诱导炎症我们可以针对这些巨噬细胞来帮助解决破坏性炎症COVID-19等引起的呼吸道病毒感染。”他认为“未来的研究将研究如何增强他们的功能或诱导增殖增加它们的数量在正确的时间在病毒感染”。
参考
识别nerve-associated, lung-resident间质巨噬细胞具有独特的定位和免疫调节特性的子集。Basak b乌拉尔斯蒂芬·t·杨Payal Damani-Yokota,约瑟夫·c·德夫林麻仁•德•弗里斯Paola Vera-Licon, Tasleem Samji,凯瑟琳·m·萨瓦伊Geunhyo张成泽,奥丽埃纳a·佩雷斯琼Pham, Leigh马赫P具死胡同,Meike Dittmann,鲍里斯•Reizis卡马尔·m·卡纳。科学。Immunol。5, eaax8756 (2020), 10.1126 / sciimmunol.aax8756。