新见解可能通知耐药结核病的治疗
面对不断增加的抗生素耐药性细菌感染中,儿童医院的科学家们(SickKids)背后的分子科学钻研难治性肺结核。
结核病,肺部感染,主要影响是最常见的死亡原因,全球传染病。尽管抗生素治疗的主流,耐药结核菌株的出现意味着抗生素使用自1950年代和60年代有时不工作,需要新的治疗方法。
在发表的一项研究EMBO杂志,博士领导的研究小组。约翰·鲁宾斯坦,资深科学家分子医学项目和第一作者Gautier Courbon,博士生Rubinstein实验室考察了两个新化合物如何攻击导致结核病的细菌,提供见解,可能告诉未来的药物疗法。
想要更多的最新消息?
订阅188金宝搏备用的日常通讯,提供每天打破科学消息直接发送到您的收件箱中。
免费订阅探索新的化合物减少副作用
结核病是由一种叫做分枝杆菌的细菌引起的。相比其他大多数细菌、分枝杆菌自然更难治性,部分原因在于他们缓慢的增长率。分枝杆菌增长依赖氧气来分解分子从宿主的身体能量,这一过程称为有氧呼吸。这个过程使用一种叫做三磷酸腺苷(ATP)的蛋白质合成酶将能量转化为一种细菌可以用。
目前治疗耐药结核病依赖于一个叫做bedaquiline最近开发的药物ATP合酶(BDQ)目标,有效阻止细菌生产他们所需要的能量才能生存。
尽管BDQ治疗耐药结核病的成功,抗分枝杆菌已开始出现,其副作用包括肝脏毒性和心脏衰竭,促使科学家们去寻找有效的治疗方法用更少的副作用。
Rubinstein领导的研究小组使用的最先进的成像SickKids高分辨率高通量CryoEM核心设施检查两个新化合物目标ATP合酶,称为tbaj - 876和SQ31f。
推出新途径攻击结核感染
研究显示为什么tbaj - 876,这是源自BDQ,目前正在进行临床试验,结合比BDQ ATP合酶。研究小组还发现,尽管当前形式的SQ31f阻止分枝杆菌生长但不杀死他们,它与ATP合酶结合在一个未知的网站,这可能允许开发一个全新的类的抗生素,甚至BDQ-resistant菌株。工作基于Rubinstein集团发现BDQ ATP合酶结合,他们发表在自然在2020年。
“与BDQ tbaj - 876, SQ31f绑定一个未知的网站在ATP合酶,”鲁宾斯坦解释道,他也持有电子Cryomicroscopy加拿大研究会主席。“这可能代表了一种全新的分枝杆菌感染途径攻击。”
除了通知tbaj - 876和SQ31f的发展,这些发现也提供新的见解的分子机制,使一些ATP合酶抑制剂比其他人更有效地杀死分枝杆菌。更好地理解这些机制的研究可以用于支持开发新的治疗策略在未来抗击结核病和其他分枝杆菌感染,包括那些影响抑郁患者的免疫系统或囊性纤维化。
新药的开发和测试是一个长期的过程,所以它可能是几个月或几年前这些化合物释放的病人,但该研究小组乐观地认为他们的贡献将帮助未来的结核病患者的治疗方法。
“我希望我们的研究将有助于挽救生命的治疗的发展每年100万儿童受结核病影响。”
参考:曼L Courbon通用、公关金棕榈奖,里氏,im P,鲁宾斯坦杰。分枝杆菌的机理三磷酸腺苷合酶抑制squaramides和第二代diarylquinolines。在EMBO杂志。2023:e113687。doi:10.15252 / embj.2023113687
本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。
