消除登革热病毒的新战略为通用登革热疫苗带来了新希望

这一突破性战略为可能成为世界上第一个通用登革热候选疫苗打开了希望之门，该疫苗可以对这一可怕病毒的所有四种血清型提供充分保护。这项研究是与新加坡诺华热带病研究所(NITD)和北京微生物与流行病学研究所合作完成的，发表在PlosPathogens杂志上，并得到了新加坡STOP登革热转化与临床研究(TCR)计划的资助。

早期研究表明，一种被充分削弱的病毒仍然强大到足以产生保护性免疫反应，这为研制有效疫苗提供了最大的希望。然而，在多年的疫苗研发过程中，科学家们已经认识到，找到合适强度的病毒的道路充满了挑战。登革热病毒的复杂性加剧了这一障碍。尽管只有四种不同的血清型，但相当高的突变率意味着病毒不断进化，这导致了全球流行的登革病毒的巨大多样性。此外，在某些情况下，当同一个人感染其余三种病毒中的任何一种时，感染四种登革病毒中的一种后产生的免疫反应似乎会增加严重登革的风险。由于世界上近一半人口面临感染登革热的风险，每年估计有4亿人感染登革热，因此对安全持久疫苗的需求从未如此迫切。

这项研究中发现的新策略通过解决病毒在宿主免疫系统中“隐藏”的能力，克服了疫苗开发的普遍挑战。登革病毒需要一种叫做MTase(也称为2 ' - o -甲基转移酶)的酶对其遗传物质进行化学修饰以逃避检测。在这项研究中，研究人员发现，通过引入基因突变使病毒的MTase酶失活，被减弱的MTase突变病毒感染的初始细胞立即被识别为外来细胞。其结果是，强烈的保护性免疫反应的预期结果被触发，但同时突变病毒几乎没有机会在宿主中传播。

用减弱的MTase突变病毒免疫的动物模型完全免受正常登革病毒的攻击。研究人员继续证明MTase突变登革病毒不能感染伊蚊。这意味着变异的病毒无法在蚊子体内复制，也无法通过蚊子传播到我们的自然环境中。综上所述，这些结果证实了MTase突变登革病毒可能是一种安全的疫苗方法，可用于开发一种通用的登革疫苗，可保护所有四种血清型。

来自SIgN的团队负责人Katja Fink博士说:“目前还没有临床批准的登革热疫苗或特定治疗方法，所以我们对这种新型疫苗策略的积极结果感到非常鼓舞。我们的下一步工作将是研制一种疫苗配方，通过一次注射就能对所有四种血清型提供完全保护。如果这被证明对人类是安全的，这可能是登革热疫苗领域的重大突破。”

新加坡STOP登革热转化和临床研究(TCR)项目负责人、陈tock Seng医院传染病中心和传染病与流行病学研究所临床主任Leo Yee Sin副教授说:“我们进入了登革热疫苗开发的第七个十年，这确实是一个令人兴奋的突破，使我们离有效疫苗更近了一步。”

SIgN代理执行主任Laurent副教授Rénia说:“登革热是许多热带国家的一个主要公共卫生问题。我们非常高兴地看到，我们与新加坡和中国同事的合作努力，在开发具有成本效益和安全的登革热疫苗方面迈出了有希望的一步，以应对全球日益增长的登革热威胁。”