阿尔茨海默氏症患者发现新的脑炎症诱因

德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心(UT Health San Antonio)的科学家今天报告说，在阿尔茨海默病和进行性核上性麻痹(一种罕见的大脑疾病)中，病毒感染期间存在的炎症触发因素会升高。

圣安东尼奥德州大学健康中心的研究作者伊丽莎白·奥乔亚博士说:“我们已经确定了这些疾病中大脑炎症的新触发因素。”这项研究结果发表在科学的进步正是因为这个原因，她说。

最近刚毕业的博士奥乔亚和她的导师贝斯·弗罗斯特博士是研究的资深作者，他们是山姆和安·巴肖普长寿与衰老研究所、格伦·比格斯阿尔茨海默氏症和神经退行性疾病研究所以及德州大学圣安东尼奥分校细胞系统和解剖系的研究人员。弗罗斯特是巴特尔扎克里神经退行性疾病研究杰出教授。

阿尔茨海默病和进行性核上性麻痹的特征是一种叫做tau的蛋白质的有毒沉积物。他们的研究发现，tau诱导的“跳跃基因”——可以重新定位或复制自己到基因组的其他位置——形成双链RNA。这种异常的RNA模仿了在病毒感染中也存在的炎症触发。

“转座因子——所谓的跳跃基因——是理解阿尔茨海默病的一个新的兴趣领域。我们的研究为它们如何在跳跃能力之外推动疾病进程提供了新的见解。”奥乔亚说。“对免疫系统来说，这些双链rna看起来像病毒，尽管跳跃基因是我们正常基因组的一部分。”

研究人员在阿尔茨海默病和进进性核上性麻痹患者死后的脑组织中，以及在小鼠和tau病果蝇模型的大脑中检测到双链RNA的积累。

弗罗斯特说:“我们在星形胶质细胞中发现了大量双链RNA的沉积，这些细胞为神经元提供代谢支持，调节神经递质并维持血脑屏障的完整性。”“在衰老和疾病中，星形胶质细胞会对神经元环境的损伤和破坏做出反应。我们的发现为理解星形胶质细胞生物学及其在转座因子控制中的作用打开了新的大门。”

在阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病中，神经元(中枢神经系统的细胞)的丧失是渐进性的。

研究人员在果蝇身上进行了实验，以快速测试他们关于双链RNA和大脑炎症的问题。奥乔亚说:“为了确保我们在果蝇实验中发现的东西与哺乳动物疾病有关，我们还研究了小鼠模型和受牛头病影响的死后人脑的脑组织。”

弗罗斯特说:“由于我们目前正在针对阿尔茨海默病患者的局部II期临床试验中针对跳跃基因激活，因此了解跳跃基因产生的包括双链rna在内的全部有毒分子库非常重要。”

参考: Ochoa E, Ramirez P, Gonzalez E，等。致病性tau诱导转座因子衍生的dsRNA驱动神经炎症。科学的进步．2023; 9 (1): eabq5423。doi:10.1126 / sciadv.abq5423

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