国家卫生研究院研究表明免疫系统可以在AMD发挥核心作用

变化基因在免疫系统的功能可能会导致年龄相关性黄斑变性(AMD),在老年人视力损害的主要原因,根据初步研究由国立卫生研究院(NIH)进行调查。

“我们的发现在本质上是表观遗传的,这意味着潜在的DNA基因表达是正常的但已经被修改,可能是由环境因素,不利,”罗伯特Nussenblatt博士说,美国国家眼科研究所主任(NEI)免疫学实验室。与AMD有关的环境因素包括吸烟、饮食和老化。

Nussenblatt博士继续说,“这是第一个表观遗传研究揭示任何眼科疾病的分子机制”。

这项研究发现的DNA甲基化水平降低,关闭基因的化学反应,在interleukin-17受体C基因(IL17RC)。

DNA甲基化的缺乏导致基因活动增加,反过来,水平的提高IL17RC AMD患者的蛋白质。IL17RC感染是一种促进免疫反应的蛋白质,如真菌攻击。

进行的这项研究中,研究小组从NEI和其他NIH,包括国家心脏、肺、血液研究所和国家补充和替代医学中心;澳大利亚墨尔本大学的;俄勒冈健康与科学大学,出现在11月29日出版的《细胞报告。

“我们的研究也表明IL17——IL17RC-mediated免疫反应可以导致AMD的关键,”赖魏博士补充道,还NEI的实验室免疫学和第一作者的论文。“高危患者通过测量IL17RC基因活动,我们也可能识别早期法检测AMD。”

AMD的感光细胞损害黄斑视网膜的中心部分,让我们看到好的视觉细节。

随着病情的发展,患者遇到很大的困难阅读、驾驶,或执行爱好和任务需要手眼协调能力。

治疗存在,以防止严重的视力丧失某些类型的先进AMD但没有预防或治疗这种疾病。目前,200万的美国人拥有先进的AMD和另一个700万人中间阶段。

最近的研究已经发现了几个基因的改变,增加了患该疾病的风险。此外,环境风险因素也被认为是疾病的可能原因。

一种解释可能是环境因素影响DNA甲基化,调节基因的表达。这一过程的变化可能导致过多或过少的生产一个基因的蛋白质,导致细胞功能障碍和疾病。

DNA甲基化的变化已经与癌症,红斑狼疮,多发性硬化症和许多其他疾病。

测试DNA甲基化的变化是否会扮演一个角色在AMD,调查人员评估三对双胞胎——一对相同的和两对兄弟,只有一个兄弟姐妹的AMD。

同卵双胞胎拥有相同的基因构成,而异卵双胞胎有一半的DNA。因为他们相似的遗传背景,同卵及异卵双胞胎的基因可以帮助研究之间的差异基因和环境的影响。

与影响双胞胎相比,甲基化模式在231年改变了基因的双胞胎的影响。这一发现与假设是一致的,环境因素可能epigenetically调节许多基因的表达,导致AMD。

在231个基因中,调查人员发现,DNA甲基化区域没有IL17RC基因的双胞胎与AMD。

缺乏IL17RC基因甲基化导致的基因活动增加,反过来,它的蛋白质含量增加血液循环。

研究人员进一步验证这些发现通过比较七兄弟姐妹,没有AMD以及202 AMD病人和96个对照组没有疾病。这些研究还发现IL17RC水平增加血液循环,最重要的是,在视网膜上的AMD患者而不是控制。

基于这些结果,作者建议慢性IL17RC的蛋白质含量增加视网膜可能促进炎症和招聘免疫细胞损伤的视网膜和导致AMD。

“这项研究强烈影响表观遗传的DNA甲基化的另一个重要的生物途径了解AMD的分子基础,“根据Nussenblatt。

研究人员下一步准备评估环境因素可能是负责监管IL17RC以及表观遗传调控导致AMD患者的慢性炎症是可以逆转的新的治疗方法。他们还将评估的作用表观遗传学在其他眼疾。