缟玛瑙制药宣布细胞展示Immunoproteasome的选择性抑制剂ONX 0914年出版
所表达的两种形式是本构蛋白酶体,大多数细胞在体内,immunoproteasome,表达细胞来源于骨髓,包括t细胞和b细胞,两种类型的白细胞。
此外,这项工作包括0914年ONX绑定的结构分析,选择性抑制剂的immunoproteasome正在开发的缟玛瑙,蛋白酶体活性的网站。这些发现证明0914年ONX选择性,缟玛瑙的专有的化合物,和支持新的immunoproteasome-specific和双定位的理性设计抑制剂的潜在的治疗自身免疫性疾病和癌症。本文题为“免疫和本构蛋白酶体晶体结构显示不同的底物和抑制剂特异性。”
“这项研究表明选择性的分子基础immunoproteasome ONX 0914,突显出其潜在的治疗自身免疫性疾病,如风湿性关节炎、红斑狼疮。选择性抑制immunoproteasome可以提供抗炎活动而产生最小影响蛋白酶体在其他组织或正常的免疫系统功能,”Christopher j·柯克说博士研究的副总裁缟玛瑙药品。
作者包括Drs。伊娃胡贝尔,沃尔夫冈Heinemeyer和迈克尔·格罗尔的综合蛋白质科学中心在慕尼黑技术大学、德国;Drs。迈克尔•巴斯勒为何施瓦布和马库斯Groettrup康士坦茨湖大学的康斯坦茨,德国;博士和克里斯托弗·柯克的缟玛瑙制药ONX 0914正在开发。
0914 ONX ONX 0914年,目前在临床前开发中,是一个高度选择性immunoproteasome抑制剂与潜在的治疗应用程序在自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、炎症性肠病和红斑狼疮。
蛋白酶体是细胞内复杂的存在于大多数细胞介导细胞内蛋白质的降解,包括关键部件的途径导致癌细胞生长和免疫的信号。这是一个证明和验证在肿瘤治疗的目标,但现有抑制剂的副作用概要文件有限制的潜力这一目标自身免疫性疾病的治疗。虽然大多数的细胞在体内表达蛋白酶体的标准形式称为本构蛋白酶体,免疫系统的细胞表达蛋白酶体的一种独特形式称为immunoproteasome。immunoproteasome-specific抑制剂可能有潜力有选择性地针对蛋白酶体功能的免疫细胞,而在其他细胞的蛋白酶体的影响最小。
ONX 0914被专门设计的一种的有效抑制剂immunoproteasome以最小的大本构蛋白酶体。最近的证据表明,immunoproteasome调节生产一些炎性细胞因子,包括肿瘤坏死因子a (TNF-a)、白细胞介素- 6 (il - 6)、IL-17, IL-23。在临床前模型类风湿性关节炎,红斑狼疮,ONX 0914阻止这些疾病的进展和一般耐受良好。正在进行临床前的研究,评估潜在的ONX 0914年各种自身免疫性疾病的治疗。
