有前景的结果从实验性艾滋病疫苗

斯克里普斯的科学家们开发的一个实验性艾滋病疫苗研究和非营利组织疫苗研究项目已经达到了一个重要的里程碑,诱发抗体可以中和多种艾滋病病毒毒株。

的测试,兔子,表明这些广泛中和抗体,或bnab病毒至少两个关键目标网站。研究人员普遍认为在艾滋病疫苗必须引起bnab多个站点,如果是提供健壮的这种不断变化的病毒防护。

的有前景的结果,出现在免疫力,建议研究人员更近一步发展中一个有效的HIV疫苗主要目标的医疗科学自从1983年病毒被确认。

“这是一个初步的证据原则但很重要,而我们现在这种疫苗设计优化工作,”说,这项研究的资深作者理查德•怀亚特博士的免疫学和微生物学教授斯克里普斯研究。

根据联合国艾滋病规划署,全世界大约有3500万人死于免疫缺陷综合症,艾滋病,这是由艾滋病毒感染引起的。现在约有3800万人携带艾滋病毒感染。抗病毒药物可以让艾滋病感染者活着并减少他们把病毒传染给别人的能力,但这些药物不清除感染,必须无限期。研究人员早就认识到,预防疫苗,以较低的成本提供给未受感染的人,需要消除艾滋病毒作为一个主要的公共健康威胁。

艾滋病毒的快速突变率和其他机制逃避免疫攻击疫苗设计师使其成为一个极其困难的目标。但是测试由怀亚特和他的研究小组证实了疫苗接种能引起的各种抗体,需要提供广泛的预防艾滋病。这些bnab疫苗专家称之为,可以中和多种艾滋病病毒毒株,因为它们绑定到关键站点不不同的病毒从应变应变。人感染艾滋病毒有时产生bnab抗体反应的一部分,但很少,通常在感染后一直建立。HIV疫苗设计者的主要挑战是找到方法来刺激免疫系统受到大多数或所有个体分为bnab,病毒上的多个脆弱的网站,为了防止艾滋病病毒毒株的比例很高。

疫苗设计的核心,怀亚特和他的同事们是virus-mimicking蛋白质基于艾滋病毒的“Env”。通常情况下,灌木状的多个副本Env蛋白质在每一个球形艾滋病毒粒子的表面。每个Env蛋白质包含一个分子机制,允许它绑定到一个被称为CD4免疫细胞受体,并使用受体作为门户进入细胞。研究人员研制出一种版本的Env模型基本结构对实体Env足够稳定时使用的疫苗。呈现的方式,就像一个真正的艾滋病病毒粒子,他们创造了virus-sized合成领域的研究分子,“脂质体,”这是镶嵌人口与工程Env蛋白质。

自然Env艾滋病毒蛋白质,灌木丛sugar-related分子称为聚糖通常帮助保护至关重要的CD4结合位点的免疫攻击。作为初始免疫“启动”,研究人员使用版本的Env多糖盾在CD4结合位点被部分切除。

“这个想法是更好地揭露这个网站,从而刺激广泛的抗体反应开始时,“怀亚特说。

后续加强免疫在48周使用Env蛋白质与恢复聚糖,选择目标的抗体CD4结合位点,但也可以通过这个盾牌。Env蛋白在加强注射也将基于不同菌株的艾滋病毒,通常促进抗体反应与Env结构不改变在这些压力。

团队12兔子后疫苗接种战略和结果与对照组相比,只收到一个,glycan-shielded Env的版本。他们发现他们的疫苗策略有更好的响应,与五兔子发展HIV抗体可以中和多个隔离。

研究人员分析了兔子的抗体反应最强烈,和bnAb识别两种截然不同的类型。,他们称之为E70块CD4结合位点与预期的一样,尽管在一个不同寻常的way-partly抓住屏蔽聚糖之一。1,c2, Env不同但众所周知的脆弱点,之间的接口的两个关键领域复杂的蛋白质。抗体1的绑定c2明显造成Env,这样就可以不再调解艾滋病毒进入宿主细胞。抗体也变成了有一个不寻常的广度中和,阻塞面板208不同的艾滋病毒分离株的87%。

发现是一个重要的演示的艾滋病毒疫苗,如果以正确的方式完成的,可以达到的目标病毒诱导bnab多个站点,怀亚特说。

团队的科学家正在继续测试和改善他们的疫苗策略在小动物模型,希望最终测试它在猴子和人类。

参考
艾滋病毒疫苗接种与Glycan-Modified NFL信封Trimer-Liposomes抒发广泛中和抗体多个站点的漏洞。维克多利亚Dubrovskaya et al .免疫力,体积51,问题5,2019年11月19日,页915 - 929。e7, https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.10.008。

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