研究突破选择性地压制免疫系统
在多发性硬化症(MS)的小鼠模型,由美国国立卫生研究院的研究人员开发创新技术选择性地抑制免疫系统的一部分,负责攻击myelin-the包围神经纤维,促进电气绝缘材料大脑细胞之间的沟通。
自身免疫性疾病发生当T-cells-a类型的白细胞在免疫系统错误的身体自身的组织外国物质和攻击他们。
目前治疗自身免疫性疾病包括使用免疫抑制剂药物抑制免疫系统的整体活动。
然而,这些药物让患者容易感染和增加他们患癌症的风险免疫系统的正常能力识别和破坏异常的细胞被破坏。
支持的国家生物医学成像和生物工程研究所(NIBIB)在NIH, Drs。埃文斯顿的西北大学的斯蒂芬·米勒和朗,与悉尼大学的研究人员和髓鞘修复基金会在加州的萨拉托加,只能想出一个压抑的新颖方法导致自身免疫性疾病的免疫系统的一部分,同时保留着完整的系统的其余部分。
这项新研究利用的自然保护受雇于身体防止autoreactive T-cells-which识别和有可能攻击人体的健康组织免受变得活跃。他们报告他们的研究结果在11月18日在线版的自然生物技术。
“我们试图做一些接口与体内的自然过程,“谢伊说。“身体自然关闭免疫反应机制是不合适的,我们只是希望利用这一点。”
这些自然机制之一涉及凋亡的持续的间隙,从身体或死亡,细胞。当细胞死亡时,它释放的化学物质吸引特定的细胞叫做巨噬细胞的免疫系统。
这些巨噬细胞吞噬死亡细胞和交付到脾,礼物self-antigens-tiny部分细胞死亡的蛋白质的t细胞。
为了防止autoreactive t细胞激活,巨噬细胞开始镇压任何能够绑定到自体抗原的t细胞。
米勒博士是第一个证明了耦合一个特定的自体抗原髓等凋亡细胞,可以利用这种自然机制来抑制t细胞,髓鞘通常会攻击。
实验室花了几十年的证明他们能产生抗原免疫抑制各种自身免疫性疾病的动物模型。
最近,他们发起了一个初步的临床试验与合作者在德国测试的安全注射antigen-bound患者凋亡细胞。
而成功试验表明,注射是安全的,它也强调了一个关键的问题使用细胞作为抗原的车辆交付:
“细胞疗法是非常昂贵的,因为它需要进行大型医疗中心有能力来隔离病人的白细胞在无菌条件下和re-infuse antigen-coupled细胞回病人,”米勒说。“这是一个昂贵的、困难和耗时的过程。”
因此开始与谢伊博士合作,西北大学生物工程师讨论发展一个代理的可能性为凋亡细胞。
尝试不同的配方后,他的实验室成功地连接所需的抗原微观,可生物降解的粒子,他们预计将会被循环巨噬细胞凋亡细胞相似。
令他们惊讶的是,当实验室测试的米勒,antigen-bound粒子一样好,如果不是更好,在自身免疫性疾病的动物模型诱导t细胞耐受。
使用他们myelin-bound粒子,研究人员能够同时防止女士在小鼠模型的启动以及抑制其发展注入后临床症状的第一个迹象。
研究小组现在希望开始第一阶段临床试验使用这项新技术。
材料组成粒子已经经美国食品和药物管理局批准,目前用于resorbable缝合以及在临床试验中提供的抗癌剂。
米勒认为,这些粒子的经过验证的安全记录连同他们的能力很容易使用良好生产规范生产,就能很容易地将他们的发现转化为临床使用。
“我认为我们已经提出一个非常有效的方法诱导,可以很容易地转化为临床实践。我们做一切我们可以借此向前,”米勒说。
除了潜在的女士使用治疗,在实验室中研究人员发现,他们的治疗能引起对其他自身免疫性疾病,如1型糖尿病和特定的食物过敏。
他们还推测,移植患者可能从治疗中获益,有可能收回身体的自然免疫反应对移植器官。
克里斯汀·凯利博士NIBIB科技部门主任指出,独特的科学家和工程师之间的协作,推进成为现实。
“这一发现证明了多学科研究工作在医疗保健的重要性,”凯利说。“这些免疫学和生物工程研究人员的综合技能导致治疗自身免疫性疾病有价值的新视角。”
除了拨款NIBIB (R01-EB013198-02),这项研究也支持了国家卫生研究院的国家神经疾病和中风研究所(NS026543),髓鞘修复基金会和青少年糖尿病研究基金会(17-2011-343)。
NIBIB的使命是支持多学科研究和研究培训在十字路口的工程和生物和物理科学。
NIBIB支持新兴技术的研究和开发在其内部实验室和通过赠款,合作,和培训。