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SARS-CoV-2隐藏杀手T细胞的变异

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信贷:皮特Linforth / Pixabay

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人体的免疫反应过程中起着关键作用SARS-CoV-2感染。除了抗体,所谓T-killer细胞,还负责检测病毒在体内并消除它们。分子医学研究中心的科学家们CeMM奥地利科学院和维也纳医科大学已经表明SARS-CoV-2可以让自己面目全非免疫应答通过T-killer细胞突变。安德烈亚斯Bergthaler的研究小组的调查结果,朱迪思Aberle和约翰Huppa为疫苗的进一步发展提供重要线索,发表在《科学》杂志上的免疫学。

经过一年的大流行,越来越清晰的画面是新兴科学和医学保护人们免受SARS-CoV-2的免疫反应。两个主角扮演核心角色:抗体和T-killer细胞(也称为细胞毒性CD8 T细胞)。而抗体码头直接到病毒呈现他们无害,T-killer细胞识别病毒蛋白在感染细胞碎片,随后杀死他们停止病毒生产。越来越多的研究表明,SARS-CoV-2可以通过突变,从而逃避抗体免疫反应也影响疫苗的有效性。这种突变是否也影响T-killer细胞功能目前尚未阐明。Benedikt杰尔系统在实验室的Andreas Bergthaler (CeMM),马克西米利安Koblischke和Venugopal Gudipati Judith Aberle的研究小组和约翰Huppa(维也纳医科大学)已经合作密切调查病毒突变的影响所谓的T细胞抗原表位,即。地区,被T-killer细胞。为了这个目的,他们从感染者750 SARS-CoV-2病毒基因组测序和分析突变的潜在改变T细胞抗原表位。“我们的研究结果表明,许多突变SARS-CoV-2确实是这样做的能力。借助生物信息学和生物化学调查以及实验与血细胞COVID-19病人,我们能够表明,变异病毒不再能被T-killer细胞在这些地区,”安德烈亚斯Bergthaler说。

专注于峰值蛋白质可能太窄


在大多数自然感染,一些由T-killer细胞抗原表位可用于识别。如果病毒变异在一个地方,很可能其他抗原表位表明病毒的存在。

大多数当前的疫苗SARS-CoV-2导演专门反对所谓的蛋白质,这是26日病毒蛋白质之一。这也减少的数量供T-killer细胞识别的抗原表位。“峰值蛋白质平均1到6的T细胞抗原表位感染者。如果病毒变异在其中的一个地区,受感染的风险细胞不会被T-killer细胞增加,”约翰Huppa解释道。Judith Aberle强调:“尤其是对于疫苗的进一步发展,因此,我们必须密切关注全球病毒变异和突变如何获胜。目前,我们看到一些迹象表明,突变杀手T细胞抗原表位越来越蔓延。”

该研究的作者认为没有理由相信SARS-CoV-2的数据可以完全逃避人体免疫反应。然而,这些结果提供重要的见解如何SARS-CoV-2与免疫系统相互作用。“此外,这些知识有助于开发更有效的疫苗有可能激活尽可能多的T-killer细胞通过多种抗原表位。目标是引发中和抗体和疫苗杀手T细胞反应尽可能广泛的保护,”该研究的作者说。

参考:杰尔B, Koblischke M, Gudipati V, et al . SARS-CoV-2突变MHC-I-restricted抗原表位逃避CD8 + T细胞反应。科学。Immunol。2021;6 (57)。doi:10.1126 / sciimmunol.abg6461

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