SARS-CoV-2感染人类挑战研究提供了见解

发现人类挑战英国领先的研究为轻度感染提供新的见解SARS-CoV-2在健康的年轻人。

合作研究是世界上第一个执行详细的监测COVID-19的全部过程,从一个人第一次遇到SARS-CoV-2那一刻起,在感染的病毒是消除。

人类挑战计划是伦敦帝国理工学院合作,疫苗特遣部队和卫生和社会保健(DHSC) hVIVO(开放孤儿plc的一部分。)和皇家伦敦NHS信托基金会免费。

在几个关键的临床观察,研究人员发现症状开始发展非常快,平均接触病毒后大约两天。在喉咙感染首次出现;传染性病毒感染高峰大约五天,在那个阶段,鼻子比喉咙更丰富。他们还发现,横向流的测试(肝功能)是一种令人放心可靠指标是否存在传染性病毒(即。,是否有可能将病毒传染给其他人。

预印服务器上发表的一项研究发现,哪些尚未同行评审,详细结果36健康、年轻的参与者对病毒没有免疫力。这个具有里程碑意义的研究,这发生在伦敦皇家自由医院的专业单位,表明实验感染的志愿者是可再生的,导致在健康的年轻成人参与者没有严重症状,为未来奠定了基础研究,以测试对COVID-19新疫苗和药物。

教授克里斯托弗·赵系的传染性疾病和感染伦敦帝国学院和研究所的首席调查员审判,说:“首先,也是最重要的,没有严重的症状或临床问题在我们健康的年轻成人参与者挑战感染模型。这个年龄段的人被认为是大流行的主要因素,这些研究中,这是代表轻度感染,允许详细调查的因素负责感染和流行传播。

“我们的研究揭示了一些非常有趣的临床见解,尤其是在病毒的潜伏期短,极高的病毒传染的鼻子,以及横向流测试的效用,对公共卫生与潜在的影响。”

临床观察

试验中,36岁的健康男性和女性志愿者18 - 30岁,之前未接种疫苗对COVID-19和没有感染SARS-CoV-2被给予低剂量的病毒[1],通过引入滴鼻,然后仔细监控临床人员在控制环境中超过两周的时间。研究使用病毒大流行的早期从住院病人在ISARIC4C研究中,获得前α变体的出现。

十八岁的志愿者感染,其中16继续开发轻度到中度冷若症状,包括闷或流鼻涕、打喷嚏、喉咙痛。一些有经验的头痛、肌肉和关节疼痛、疲劳和发烧。没有出现严重的症状。后两个参与者被排除在最终分析发展中抗体之间最初的筛选和接种。

十三感染志愿者报告暂时失去嗅觉(嗅觉缺失症),但这在90天内恢复正常除了三个参与者——其余继续显示改进后三个月。没有改变在肺部,或任何严重不良事件的参与者。所有参与者将随访12个月后离开临床设施监控任何潜在的长期影响。

参与者暴露在最低剂量的病毒发现引起感染,大致相当于量单滴鼻液中发现当参与者在他们最具有传染性。

感染的准确时间

研究也揭示了一些独特的见解COVID-19的时间表,特别是在非常早期的病毒接触后不能看在其他类型的研究中,患者在发现症状之前未能发现。18感染中参与者的平均时间从第一次接触到病毒病毒检测和早期症状(潜伏期)42小时,大大短于现有的估计,使平均潜伏期在5 - 6天。

后这段时间有一个急剧上升的拭子中发现的病毒(病毒载量)从参与者的鼻子或喉咙。[2]这些水平见顶在五天平均感染,但高水平的可行的(感染性)病毒仍在实验室测试后九天接种平均和最大的12天对一些人来说,支持隔离时期提倡在大多数指南。

也有差异,大多数病毒被发现的地方。而检出病毒首先在喉咙,大大早于鼻子(40小时的喉咙58小时的鼻子)相比,水平低,早高峰的喉咙。最高水平的病毒的鼻子明显高于在喉咙,表明病毒的潜在风险更大的鼻子比嘴巴。这强调了合适的面罩的重要性使用覆盖嘴巴和鼻子。

横向流测试

重要的是,侧流测试(肝功能)被证明是一个很好的指示器是否有人包庇可行的病毒。积极与实验室确诊的肝功能相关检测病毒从拭子在感染过程中,包括那些无症状。然而,测试不是很有效加快低水平的病毒在感染的开始和结束。

这是第一个研究能够提供详细的数据在感染的早期阶段,之前和期间症状的出现。虽然有可能丢失的传染性病毒在感染早期,特别是如果只有鼻子测试,研究人员说这些发现肝功能的总体支持继续使用识别人们可能具有传染性。肝功能研究提供了支持的证据,可以可靠地预测当一个人不太可能感染他人,可以隔离出来,和每周快速测试将允许诊断之前,70 - 80%的可行的病毒感染过程中生成的。

“我们发现,总体而言,横向流测试关联与传染性病毒的存在,”邱教授说。“尽管在第一天或两个他们可能就没那么敏感,如果你正确地使用它们,反复,和他们是否读积极行动,这将产生重大影响阻断病毒传播。”

作者强调,尽管现实世界的模型是一种安全有效的近似感染年轻人,小样本大小,减少感染志愿者的多样性和有限的跟踪期可能限制了研究结果。然而,他们补充说,尽管有这些限制,研究对公共卫生具有重要影响,包括在适当的戴面罩,隔离期感染人,肝功能的使用,建立人类COVID-19平台做进一步调查方面的挑战。

未来的工作将会看到团队确定为什么一些人感染和其他没有使用三角洲开发挑战病毒变异,由帝国已经开始与hVIVO合作和威康信托基金会资助的,并可用于后续试验。根据团队,这些数据支持感染的安全挑战模型和三角洲变体,这理论上可以提供“即插即用”平台测试新变种和疗法,包括疫苗。

邱教授补充道:“尽管有差异导致遗传性变异的出现,如三角洲和买卖,从根本上说,这是相同的疾病和相同的因素将负责保护它。从的角度相关病毒传播病毒载量很高,我们很可能如果任何低估传染性,因为我们使用旧的病毒株。与新病毒,可能有不同的大小的响应,但最终我们希望我们的研究将从根本上代表这种感染。”

教授乔纳森•凡副首席医疗官英格兰,说:“人类挑战研究几十年来一直在使用其他病原体执行,包括流感和呼吸道合胞病毒(RSV)。他们需要完整的独立的伦理审查和非常仔细的规划,一直如此。有预防措施来最大限度地降低风险。

“科学研究提供真正的优势,因为暴露于病毒的时间总是清楚,因此暴露之间的间隔和概要文件的病毒可以准确地描述脱落。

“这重要的进一步研究提供了关键数据COVID-19以及它如何传播,这是非常宝贵的学习更多关于这部小说的病毒,所以我们可以调整我们的反应。挑战的研究仍有可能被证明是重要的在未来的发展速度“下一代”Covid-19疫苗和抗病毒药物。

“这些数据强调是多么有用的一个工具横向流测试可以去接人当传染病和戴着覆盖在拥挤的重要性,封闭空间。”

博士安德鲁•法警hVIVO首席科学官开放孤儿plc)的一部分。说:“SARS-CoV-2描述研究的发展提供了宝贵的见解COVID-19感染健康的年轻人。重要的是,研究表明,SARS-CoV-2挑战研究由志愿者安全和耐受性良好,没有严重的症状,也没有严重不良事件(节约)。这项研究的结果提供了有用的见解可以用来通知公共卫生决策COVID-19症状和病毒检测,包括隔离期传染性个人、肝功能的使用,建立人类COVID-19平台做进一步调查方面的挑战。

“虽然描述研究是集中在原始SARS-CoV-2应变,有遗传性差异和其他变体,同样的因素将负责保护它,这意味着发现仍有价值的三角洲等变异或买卖。现在这些数据提供一个清晰的平台,利用人类的挑战模式加快产品功效测试新疫苗和抗病毒药物”

迈克尔爵士Jacobs博士顾问在伦敦皇家自由传染病,说:“我们有丰富的经验在皇家自由医院安全管理高度传染性感染,我们真的很高兴能够扮演的角色在这个具有里程碑意义的研究。

“审判已经提供了一些有趣的新见解SARS-CoV2感染,但也许它的最大贡献是打开一个新方法研究详细地感染和免疫反应,帮助测试新疫苗和治疗。”

教授彼得•奥彭肖共同研究和伦敦帝国理工学院的实验医学教授,说:“英国是能够提供一个很好的法律和道德环境对人类的挑战这样的研究和投资在研究了许多年。我特别高兴的是,这项研究已经由MRC投资财团的人类感染挑战(HIC-Vac)成立于2017年。的信息,我们能够发现SARS-CoV-2感染的免疫反应在这项研究是非同寻常的。”

参考:赵C, Killingley B,曼,et al。安全,耐受性和病毒动力学在SARS-CoV-2人类挑战。2022年2月2日在线发表。doi:10.21203 / rs.3.rs - 1121993 / v1

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