科学家发现肠道微生物如何影响免疫疗法的有效性

UT西南医学中心的研究人员发现,健康的细菌如何逃脱小肠,前往淋巴结和身体其它部位的恶性肿瘤,并提高某些免疫治疗药物的有效性。研究结果发表在科学免疫学,阐明为什么抗生素可以削弱的影响免疫疗法,可能会导致新的癌症治疗。

“科学家们被难住了,里面你的肠道细菌如何在你的肺部癌症产生影响,乳房,或皮肤,”Andrew y Koh表示,医学博士儿科副教授,微生物学,哈罗德·c·西蒙斯西南大学综合癌症中心。“现在,我们明白机制更好,在未来,希望能利用这些知识更好的对抗癌症。”

先前的研究,其中包括一个由西南大学Koh博士表明之间的关联的肠道微生物的组成,消化道内微生物的发现,癌症治疗的有效性这一目标免疫系统,包括pembrolizumab (Keytruda)和ipilimumab (Yervoy)。然而,研究人员得出矛盾的结论对微生物的理想的平衡优化治疗,研究指向不同的有益的细菌。

Koh博士和他的同事使用小鼠黑色素瘤肿瘤探针药物,如何叫做免疫抑制剂检查站,影响肠道微生物通过身体的运动。他们发现,免疫抑制剂检查站,刺激免疫系统对肿瘤的活动,还在消化系统引起炎症,导致重建肠道的淋巴结。

免疫疗法检查站(ICT)帮助肠道微生物群从肠道淋巴结的激活免疫细胞(树突细胞和T细胞)。最终,肠道微生物群和激活免疫细胞进入肿瘤。当特定的细菌无法前往淋巴结肿瘤和激活免疫细胞,免疫疗法检查站并不是有效的。

免疫疗法检查站(ICT)帮助肠道微生物群从肠道淋巴结的激活免疫细胞(树突细胞和T细胞)。最终,肠道微生物群和激活免疫细胞进入肿瘤。当特定的细菌无法前往淋巴结肿瘤和激活免疫细胞,免疫疗法检查站并不是有效的。

由于这些变化,细菌可以把肠子,前往附近的淋巴结肿瘤和肿瘤本身,研究人员发现。在这里,微生物激活一组行动杀死肿瘤细胞的免疫细胞。

“免疫抑制剂检查站工作通过释放刹车对免疫系统癌症,”Koh博士说,他也是细胞和免疫治疗项目主任UTSW和儿童的健康。“我们认为,这些微生物和免疫细胞激活免疫系统本质上是紧迫的加速器的同时。”

研究表明,一个疗程的抗生素,可以消除大多数肠道微生物,免疫抑制剂检查站是有害的,因为细菌可以不再玩这个免疫促进剂的作用。这也有助于解释为什么研究人员发现许多类型的病人的细菌微生物,似乎有利于治疗。

“只要一个子集的有益的细菌可以把肠淋巴结或肿瘤,哪些细菌是可能不重要,”Koh博士说。

Koh博士的研究小组目前正在向bacterial-based疗法的发展来提高免疫抑制剂检查站的功效。

参考:Coughlin崔Y, Lichterman约,洛杉矶,et al .免疫检查点封锁诱发肠道微生物群易位,增强extraintestinal抗肿瘤免疫力。Sci Immunol。2023;8 (81):eabo2003。doi:10.1126 / sciimmunol.abo2003

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