SickKids科学家发现潜在的癌症治疗剂

科学家们儿童医院(Sickkids)有一个重要的研究发现可能影响化疗的方法是在某些类型的癌症。

发现突出显示在一份研究报告,题为“抑制多药耐药性AdamantylGb3 1(凋亡),globotriaosylceramide模拟”,发表在《生物化学杂志(JBC)。

在癌症化疗的一个主要困难是,随着时间的推移,许多抗癌药物细胞产生抗药性。细胞应对这些药物通过分子称为凋亡多药耐药性(1),然后运输到细胞的表面,就像一个泵,把这些药物从细胞和减少它们的有效性。

结果,大剂量的化疗药物需要为了影响癌症和这些增加的剂量可以导致患者明显的副作用。最近,Clifford Lingwood博士,资深科学家在分子结构与功能项目SickKids研究所和他的团队发现了一种化合物,称为adamantylGb3 (adaGb3),它们显示阻止凋亡达到表面的细胞,有可能再次使癌细胞对化疗敏感。

通过结合细胞生物学技术,Lingwood的团队证明adaGb3致力于削减凋亡细胞内和细胞表面。adaGb3化合物也显示增加抗癌药物的有效性长春花碱-药物容易凋亡在培养细胞死亡。重要的是,adaGb3抽出被阻止长春花碱细胞来自肠道粘膜。

凋亡是细胞上表达在肠道内壁和血脑屏障,adaGb3可能有潜力增加凋亡敏感药物的生物利用度”增加,进入身体或大脑。

“这是一个很好的起点发展一个新的家庭的药物,这将提高化疗药物的生物利用度和效果,“Lingwood说。他还指出,这些结果可能影响治疗溶酶体储存等疾病病、高雪氏症和Fabry疾病,特别干扰细胞中的醣脂类合成途径。

”,这种类型的抑制剂可能改善其他类型的药物的生物利用度,特别是那些需要通过小肠或进入大脑。”

Lingwood之前证明adaGb3还能抑制艾滋病毒感染。他的团队正在继续凋亡功能的分子基础的研究,特别是关于交互与Gb3凋亡,adaGb3和中断的交互。他们正在微妙的结构性变化的分子发现小分子的变化与绑定和它们的功能有关。