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斯坦福大学的化学家合成化合物,排出潜在的HIV病毒


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由于抗逆转录病毒药物,艾滋病诊断没有近二十年的死刑。但是高活性抗逆转录病毒疗法,或者鸡尾酒疗法,也不是解决的办法。

患者必须坚持要求定期服药,携带大量的副作用。虽然治疗可能很难接受在美国,几乎是不可能扩展到发展中国家的艾滋病危机。

鸡尾酒疗法的问题在于,它没有解决艾滋病的所谓的前病毒的水库——休眠形式的病毒潜伏在t细胞和其他细胞类型。

即使所有的身体活跃的艾滋病毒已被消灭,错过剂量的抗逆转录病毒药物可以让冬眠病毒再次出现和破坏宿主。

说:“这真是一个两个目标的问题,”斯坦福大学化学教授保罗•前进”,没有人成功地针对潜伏病毒。”

但走的实验室越来越近,激动人心的许多艾滋病患者治愈的希望。

实验室中创造了一组“bryologs”自然发生的,但很难获得,分子。这些新的化合物已被证明效力激活潜在的HIV水库与等于或大于原来的物质。实验室的工作可能给医生一个可行的方法来清除休眠病毒。

研究结果发表在7月15日在《自然化学》期刊上。

自然医学
第一个试图重新激活潜在的HIV是萨摩亚治疗师的灵感来自于观察。当圈子检视萨摩亚的mamala树的树皮,传统治疗师用来治疗肝炎,他们发现一种化合物被称为prostratin。

Prostratin结合并激活蛋白激酶C,一种形式的酶信号通路的一部分,依靠潜在的病毒。发现引发兴趣的酶作为一个潜在的治疗目标,特别是当它发现prostratin并不是唯一的生物分子结合激酶。

苔藓虫的生物体内刚刚——一个布满苔藓,殖民地的海洋生物,产生一种蛋白激酶C-activating化合物prostratin的许多倍。分子,名叫苔藓虫素1,被认为很有希望的治疗,不仅对艾滋病毒,对癌症和阿尔茨海默氏症。

美国国家癌症研究所发起的II期临床试验化合物2009年治疗非霍奇金淋巴瘤。但药物有许多副作用,证明非常难生产。

“花了14吨的苔藓虫18克的苔藓虫素,“说走。“他们已经停止了权责发生制在试验,因为即使试验工作,目前不能提供复合。”

患者登记暂停,直到更容易走出来的化合物组的实验室。

合成的方法
前进,发表第一个实用的合成prostratin及其类似物在2008年,已经着手做一个更简单、更有效的合成模拟苔藓虫素。

“我们可以复制的分子,”他说,“或者我们可以学习它是如何工作的和使用这些知识来创建一些从未存在于自然和可能优于它。”

七个生成的化合物,称为bryologs,分享两个基本特性与原苔藓虫素:识别领域,直接接触蛋白激酶C,和间隔域,它允许bryolog-protein激酶C复杂插入到细胞膜中。

研究人员测试了新化合物的能力重新激活病毒宿主J-Lat细胞株,其中包含潜在的HIV和表达病毒时开始发出荧光。

J-Lat线,bryologs诱导病毒在尽可能多的或比苔藓虫素细胞在不同的浓度,和范围从25到prostratin的1000倍。化合物显示没有毒性作用。

Bryolog测试仍然是在早期阶段,研究人员目前在动物模型进行体内研究。但实际苔藓虫素替代品可能真的HIV-eradication治疗的第一步。

“我定期收到信件的人都知道我们的工作——不,据我所知,科学训练,但确实有疾病,“说走。“他们表达的热情是相当显著。那就是让我起晚了,让我早起。”

这项研究是由美国国立卫生研究院的支持。

主要作者Brian阿来斯坦福大学化学研究生和博士生Brian DeChristopher和亚当Schrier与杰瑞·扎克教授合作,加州大学洛杉矶分校艾滋病中心的副主任,从加州大学洛杉矶分校医学院的马修·马斯登博士。

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