t细胞疗法根除咄咄逼人的白血病在两个孩子

两个孩子和一个积极形式的儿童白血病完全缓解他们disease-showing没有证据表明癌细胞在体内的一种新的细胞疗法治疗重组他们的免疫细胞迅速繁殖并破坏白血病细胞。

从费城儿童医院的一个研究小组和宾夕法尼亚大学发表的病例报告两个儿科患者在线首先在《新英格兰医学杂志》上。它将出现在4月18日打印问题。

的一个患者,7岁的艾米丽·怀特黑德,是2012年12月出现在新闻报道的实验治疗后导致她戏剧性复苏后常规治疗后复发。

艾米丽仍然健康和癌症,11个月后T细胞生物工程,把注意力集中在一个目标中发现这种类型的白血病,急性淋巴细胞白血病(ALL)。

另一个病人,一个10岁的女孩,也有一个完整的回应同样的待遇,有一次复发两个月后当其他白血病细胞出现,没有港口的具体细胞受体有针对性的治疗。

“这项研究描述了这些细胞是一种有效的抗癌作用的孩子,“co-first作者斯蒂芬a Grupp说,医学博士博士,费城儿童医院的,患者治疗的临床试验。

Grupp继续说道,“然而,我们还了解到,在一些患者,我们需要进一步修改的治疗目标表面的其他分子白血病细胞。”

Grupp的转化研究中心主任费城儿童医院的儿童癌症研究,和佩雷尔曼医学院儿科教授在宾夕法尼亚大学。

迈克尔•喀洛斯博士,一个兼职病理学和实验室医学系副教授在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院,co-first作者在研究。

当前的研究建立在Grupp正在进行的与宾夕法尼亚大学医学科学家合作最初开发修改后的T细胞作为治疗b细胞白血病。潘队报道早期成功的实验结果使用这种细胞疗法在三个成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)病人2011年8月。

两个病人仍在治疗后缓解2½多年,和宾夕法尼亚大学的研究人员报告在2012年12月在美国血液学会的年度会议上,十之有七成人患者对治疗反应。

领导的团队是当前研究的资深作者,卡尔·h·6月,医学博士,理查德·w·模糊免疫疗法病理学系的教授和实验室医学和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和转化佩恩艾布拉姆森癌症研究中心主任。

“我们希望我们的努力来治疗这些患者个性化细胞疗法将减少甚至取代需要骨髓移植,携带高死亡风险,需要长期住院,“6月说。

6月继续道,“从长远来看,如果这些晚期患者的治疗是有效的,我们想要探索使用它,也许到达一个临界点白血病可以治疗没有化疗。”

慢性淋巴细胞白血病的治疗研究小组的同事适应原对抗另一个b细胞白血病:,这是最常见的儿童癌症。经过几十年的研究,目前肿瘤学家可以治愈85%的儿童。两个孩子在当前的研究中有一个高风险的顽固抵抗常规治疗的所有类型。

这项新研究一种相对较新的方法用于癌症治疗:免疫疗法,操纵免疫系统增加其抗癌能力。这里研究者设计T细胞能够选择性杀死另一种类型的免疫细胞称为B细胞,癌变。

T细胞是免疫系统的重要组成,识别和攻击入侵的疾病细胞。然而,癌细胞飞下雷达的免疫监视,以逃避检测T细胞。新方法的定制设计T细胞“看到”和攻击癌细胞。

研究人员删除一些每个病人的T细胞和修改他们在实验室里创建一个类型的车(嵌合抗原受体)细胞称为CTL019细胞。这些细胞是为了攻击一种叫做CD19的蛋白质只发生在特定的B细胞的表面。

通过创建一个抗体识别CD19 T细胞,然后连接抗体CTL019细胞的研究人员创造了一种导弹,锁在B细胞死亡,从而攻击B细胞白血病。

后回到病人的身体,CTL019细胞一千乘以流通全身。重要的是,他们坚持数月之后,防范这一特定类型的白血病复发。

CTL019消除白血病细胞的同时,他们也能产生免疫反应的过度表达,称为细胞因子释放综合征,包括危险的高烧、低血压和其他副作用。

在艾米丽这个并发症尤为严重,医院和她的团队需要为她提供治疗,迅速缓解治疗相关症状通过削弱免疫反应过度,同时仍然保留修改后的T细胞的抗白血病活性。

“综合测试计划,我们已经实施研究病人的血液和骨髓在他们接受这种疗法是使我们能够遵循T细胞是如何实时表现的病人,和导游我们能够设计更详细和具体实验回答关键问题,从我们的研究中,“喀洛斯说。

CTL019疗法消除所有B细胞携带CD19细胞受体:健康细胞以及患有白血病。病人可以没有B细胞,尽管他们需要定期更换输液的免疫球蛋白,可在家里,给执行通常由B细胞的免疫功能。

研究小组继续使用这种新技术的改进他们的方法,探讨为什么有些病人可能没有回应治疗或可体验到复发的疾病。

Grupp说CD19-negative白血病细胞的出现在第二个孩子可能导致从她之前的治疗。与艾米丽,第二个病人收到一个脐带从匹配供者细胞移植,所以她设计T细胞来自供体(移植)细胞,没有副作用。

肿瘤学家先前与blinatumomab对待她,单克隆抗体,在对抗癌症的希望。前治疗可能有选择地支持人口CD19-negative T细胞。

“肿瘤细胞的出现不再含有目标蛋白质表明,特别是高危患者,我们可能需要扩大治疗后可能会包括其他T细胞更多的目标,“Grupp补充道。“然而,这个免疫方法的初步结果是鼓舞人心的,,后来甚至可能发展成其他类型的癌症治疗。”

从美国国立卫生研究院的资金(资助1 ro1 CA165206 R01 CA102646和R01 CA116660)、白血病和淋巴瘤协会,联盟对癌症基因治疗支持本研究。

2012年8月,宾夕法尼亚大学和诺华宣布独占全球研究和许可协议,进一步研究和商业化这些新的细胞免疫疗法使用嵌合抗原受体(汽车)技术。作为交易的一部分,诺华公司获得专有权佩恩CART-19,主体的治疗的临床试验,现在被称为CTL019。

“Receptor-Modified嵌合抗原T细胞急性淋巴白血病,“新英格兰医学杂志》上,在线第一,2013年3月25日。2013年4月18日出现在打印。