选择性抑制免疫系统
研究人员在小鼠模型上设计了一种成功治疗类似多发性硬化症症状的方法。
随着进一步的发展,这项技术可能被用于治疗多发性硬化症和其他自身免疫性疾病。
多发性硬化症是一种自身免疫性疾病——一种免疫系统错误地攻击人体自身组织的疾病。
在多发性硬化症中,免疫系统的T细胞攻击髓磷脂,髓磷脂是包裹神经纤维的绝缘材料。
大脑和脊髓的神经损伤会导致肌肉无力、视力丧失、麻木或刺痛,以及协调和平衡困难。它也会导致瘫痪。
目前对自身免疫性疾病的治疗包括使用免疫抑制药物。这些药物通过抑制免疫系统活动来发挥作用。
然而,它们也会使患者容易受到感染,增加患癌症的风险。
Drs。西北大学的斯蒂芬·米勒和朗尼·谢伊与悉尼大学和加州髓磷脂修复基金会的研究人员合作,提出了一种更有针对性的方法。
他们的目标是抑制免疫系统中导致自身免疫性疾病的部分,同时保持其余部分的完整。
他们的新方法利用了人体使用的一种天然保护措施来灭活有可能攻击人体健康组织的T细胞。
凋亡或死亡的细胞释放化学物质,吸引免疫系统细胞巨噬细胞。
巨噬细胞吞噬垂死的细胞,并将它们运送到脾脏,在那里它们向T细胞池呈递自我抗原——来自垂死细胞的微小蛋白质部分。
为了确保T细胞不会攻击人体自身的组织,巨噬细胞开始抑制任何与自身抗原结合的T细胞。
在之前的工作中,米勒的小组能够将特定的自我抗原(如髓磷脂)与凋亡细胞结合,以利用这种自然机制,抑制通常会攻击人体自身组织的T细胞。然而,使用凋亡细胞作为载体被证明是一个昂贵、困难和耗时的过程。
在这项新的研究中,研究小组将髓鞘抗原与微小的、可生物降解的颗粒联系起来,希望这些颗粒能被循环的巨噬细胞以类似的方式吸收。
他们的工作得到了NIH国家生物医学成像和生物工程研究所(NIBIB)和国家神经疾病和中风研究所(NINDS)的部分支持。这项研究发表在2012年11月18日的《自然生物技术》上。
事实证明,在多发性硬化症小鼠模型中,髓磷脂结合颗粒在诱导t细胞耐受方面与凋亡细胞一样好,如果不是更好的话。在首次发现疾病症状时注射这些颗粒,既能预防症状,又能减缓病情发展。
该团队希望在不久的将来开始I期临床试验。构成这些颗粒的材料已经被美国食品和药物管理局批准用于其他用途。
研究人员还在探索治疗其他自身免疫性疾病的方法,如1型糖尿病和食物过敏。
米勒说:“我认为我们已经提出了一种非常有效的诱导耐受的方法,可以很容易地转化为临床实践。”“我们正在尽一切努力推进这一进程。”