疗法修复破坏免疫系统

儿童重度联合免疫缺陷(SCID)不能产生健康microbe-fighting白细胞淋巴细胞。因此,这些孩子们容易受到广泛的感染。如果未经治疗的大多数死于2岁。

一种类型的SCID起源于一个缺陷基因酶腺苷脱氨酶(ADA)。没有这种酶,有毒物质在体内积聚,抑制淋巴细胞的生产。每周注射一到两次的ADA可以部分恢复免疫功能。但这种治疗是昂贵的,必须持续一生。

2年来,研究人员一直在探索另一种方法,使用基因疗法来取代受损的ADA基因骨髓中的造血干细胞。但他们麻烦已经开发一种方法,有效地提高了ADA水平,导致持久的免疫功能的改善。

11年努力测试两种不同的基因治疗方案是由唐纳德·b·科恩的加州大学洛杉矶,和法比奥博士Candotti NIH的国家人类基因组研究所(NHGRI)。这项研究是支持部分由几个NIH组件,包括国家心脏、肺和血液研究所(NHLBI)。结果出现在2012年9月11日的在线版的血液。

患者十ADA-deficient SCID治疗在美国国立卫生研究院临床中心或洛杉矶儿童医院。从他们的骨髓造血干细胞分离。细胞治疗与逆转录病毒载体,传递健康的ADA基因。修正后的细胞被注入到患者的血液中。

第一个4例仍在ADA替代疗法在基因治疗过程和随访。虽然基因治疗没有负面影响,它并没有改善ADA功能。科学家们怀疑,正在进行酶替代疗法可能会稀释纠正淋巴细胞的数量的病人的免疫系统。结果,纠正细胞无法立足。

6其他病人,医生修改了治疗。酶替代治疗前停止过程中,患者接受低剂量的化疗,耗尽骨髓干细胞。“这一步是很重要的,”Candotti说。“通过调整化疗剂量,我们发现的最优水平提高纠正干细胞的疗效。”

三个孩子接受精制过程已经有了5年的改善健康和没有需要酶替代注射。另3例没有持续改进的过程。现在,科学家们已经确定了一个方案,可能是有效的,8个孩子已经被添加到第二个阶段的研究。

“我们鼓励我们的基因治疗试验的结果,“Candotti说。“我们将继续遵循我们的病人的进步和招收那些可以受益于这种前景的基因治疗策略。”