加州大学旧金山分校免疫治疗团队工程师的安全开关

这些“效应蛋白”是由一些细菌,以保护自己免受宿主的免疫系统通过免疫细胞浸润和关闭免疫反应足够长的时间来允许细菌复制。

在7月22日在线发表在《自然》杂志上的新发现,细胞的工程师团队显示他们可以去除细菌和工程师到这些效应蛋白酵母或人类免疫T细胞在细胞工程中创建一个“暂停开关”。

最终,他们希望程序暂停开关到免疫疗法使他们容易控制,因而不易副作用。

免疫疗法是一个日益增长的兴趣在几个领域,尤其是癌症和自身免疫性疾病,如多发性硬化和糖尿病。这些疗法的目标是增强免疫系统杀死病变细胞,如癌症细胞,或冷静下来免疫反应的过度,发生在自身免疫性疾病。免疫疗法显示出增加承诺在诊所,但这些疗法很难控制身体和最终会杀死健康的宿主细胞以及他们的目标,研究人员说。

“现在有很多兴奋关于利用免疫系统对抗癌症和自身免疫性疾病,”资深作者温德尔Lim说,博士霍华德休斯医学研究者和加州大学旧金山分校的细胞和分子药理学教授。“这已经证明了,我们可以再训练免疫系统攻击疾病细胞,但你必须用一种可控的方式。这就像学习滑雪,你必须学会的第一件事是如何停止。”

通常情况下,当研究人员工程师T细胞治疗使用,阻止这些细胞过度活跃的唯一方法是插入DNA编码一个“自毁”开关,破坏细胞。这种新方法告诉细胞暂停,而不是死亡。

Lim推进实验室负责加州大学旧金山分校细胞,细胞工程研究关注创建一个细胞工具——刹车,气体和方向盘——科学家插入生物疗法更好地控制它们,就像我们磨练chemistry-based毒品让他们更精确和更少的有毒。

细菌,事实证明,这些工具的良好来源,一系列的活动,使他们能够在充满敌意的环境中生存的宿主肠道和嘴。

“免疫系统总是平衡的问题。如果我们可以决定何时何地这些疗法将打开,精度会更高,”林说。“有很多很强大的蛋白质,病原体已经进化,我们可以利用。”

新的发现表明,两种细菌效应蛋白——鼠疫杆菌效应YopH和弗氏志贺菌OspF蛋白质,可以用来改装和调整的关键链蛋白质在细胞称为增殖作用(MAP)激酶途径,在免疫反应中起着重要的作用,在调节与癌症相关的不受控制的细胞生长。

作者也表明,OspF蛋白质可以选择性地针对MAPK通路之一位于相同的单元中,而这只能通过新的蛋白质合成恢复活动,进一步可以减缓免疫反应。

co-first作者在纸上是平魏和威尔逊w·黄(现在是波士顿大学),博士后研究人员在Lim的实验室的细胞和分子药理学和霍华德休斯医学研究所。合作者包括杰森·s .公园和塞尔吉奥·g·Peisajovich(现在在多伦多大学),也与部门和霍华德·休斯医学研究所的;和伊桑·科克兰(现在在西北Permanente NC)和阿瑟·维斯霍华德·休斯医学研究所和加州大学旧金山分校医学系的。加州大学旧金山分校的团队也是细胞推进实验室和加州大学旧金山分校中心系统和合成生物学。

这项研究是由美国癌症协会奖学金,李基金会和加州再生医学研究所,以及通过支持来自美国国立卫生研究院、美国国家科学基金会合成生物学和工程研究中心,帕卡德基金会和霍华德休斯医学研究所。