不寻常的嗜骨结核病就像一个古老的形式

肺结核通常遇到的肺部疾病,但在2%的情况下,在美国也可以发现的骨头。9000岁的骨架的埃及木乃伊显示在他们的骨头肺结核感染的迹象,一个痛苦的条件,使骨头看起来像他们被咬。

所以这是一个奇怪的谜题当杜克医生杰森的医学博士遇到后县结核病疫情的2000年代中期在六人已经蔓延,肺部感染。“四个六人的骨头,“胖胖说。“这是超过2%。”

索引的情况下,第一个人在罗利这种疾病,显然是细菌感染在越南,但他并不感觉很恶心,大约有400人在他的工作场所工作。

“这是长期暴露在工作场所,“胖说,杜克大学的医学教授,他通过追踪接触者追踪和确认了7个后续感染和卫生部门记录。

八人都是使用抗生素治疗和其他同事收到预防保健,然后奇怪的爆发就走了。但神秘从来没有真正解决。“我是一个专家和流行病学家和临床试验我抓我的头,“胖胖说。

直到几年后的有机会与他的同事交谈和结核病研究员大卫·托宾博士,分子遗传学和微生物学和免疫学副教授杜克。

“我们又相遇了,我们喝咖啡一天,和我们谈论这个,”的回忆。学术医学中心像杜克经常保持生物标本,和坚固的仍有令人费解的缺陷样本。”大卫说,“好了,把它给我,我们会看一看。“然后这神奇的科学来自,”的说。

神奇的科学,托宾的实验室,和几个同事在杜克大学,圣母大学,德克萨斯大学,算出精确的结核细菌如何以及为什么这些特定的移动。他们的研究结果显示在线11月9日在《细胞》杂志上。

“某些感染倾向于去某些地方,”的说。“问题总是,为什么这样做呢?“在结核菌株发现在美洲和欧洲,细菌似乎更容易滞留在肺。但这一毒株是高度流动。

托宾的团队,由约瑟夫•塞伦斯莫丽斯威尼Gopinath Viswanathan,跑在罗利缺陷基因测序,发现它最相似的一个叫做血统祖先菌株的1。在美国我们会看到现代菌株,血统2,3,4,但血统1仍然是,主要在南亚和东南亚。

结核分枝杆菌通常感染的一种白血细胞称为巨噬细胞,一个高度移动清道夫细胞围绕寻找入侵者,然后吞噬他们,嚼起来。(巨噬细胞是拉丁语大吃。)病原菌的工具箱的一部分是一组独特的化学信号——分泌因素——保护自己免受免疫系统并告诉巨噬细胞宿主做什么。

托宾的团队想找到差异,允许后县bug的巨噬细胞移动,让肺部。

他们比较从225种不同的基因变异菌株的结核病和特别注意的基因分泌的因素。他们发现一个分泌的因素被称为EsxM活跃在罗利的细菌,但已被现代的突变株灭活。

与克雷格劳,进化生物学家和分子遗传学助理教授和杜克大学微生物学,他们看着从3236种不同的基因测序菌株的结核病,发现模式坚持:现代菌株的沉默版本EsxM分泌的因素。“在几千株,真正成立,“托宾说。“他们认为大概是进化有利的东西。”

为了进一步证明他们的观点,研究者们把活跃的版本的EsxM安全减毒版本的现代菌株,看着他们的巨噬细胞培养皿中的主机和移动变得更加活跃。“我们可以看到这些巨噬细胞形态和结构的变化,他们变得更加迁徙,”托宾说。他们还摧毁了EsxM应变与祖先的版本和削弱了受感染的巨噬细胞移动。

在小心翼翼地表示不偏向夸大他们的发现,托宾说,这似乎表明,广泛分布的现代菌株的结核病受益于停留在肺部,因为他们通过呼吸空气传播的方式。住在肺部可能会给他们一个更好的发射台一个新的主持人。

幸运的是,迁徙的结核菌株在本地还没有出现过,坚定的说,“希望因为我们做了很好的工作,得到了很多人的预防治疗。“但是奇怪神秘的流动性已经解决。

“这可能结束,我说,“哇,这是奇怪的。有要的应变,因为所有这些病人有健康的免疫系统,”的说。“但这种科学我做的不是大卫的科学。这是一个很好的例子来自不同学科的人聚在一起来回答一个很有趣的临床问题。”

参考:该项JW, Sweeney MI, Viswanathan G, et al。一个祖先的分枝杆菌感染效应促进传播。细胞。2022年。doi:10.1016 / j.cell.2022.10.019

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