什么导致了假警报在自身免疫性疾病?
先天免疫系统对抗感染。闹钟信使干扰素中起着重要的作用。然而,如果它是形成失控没有感染,它会导致一种自身免疫性疾病。使用的例子Aicardi-Goutieres综合症,一种罕见的自身免疫性疾病,波恩大学医院的研究人员(UKB)和德累斯顿技术大学(TU)检验底层机制和解码背后的驱动力控制干扰素的生产。这项研究已经发表在《实验医学杂志》上(JEM)”。
如果我们的先天免疫系统识别病毒遗传信息使用传感器,报警器信使I型干扰素的形成。这是一个非常强大的免疫细胞的激活,因此防御中必不可少的许多病原体,而不是病毒。然而,如果干扰素产生过多或太久,应对免疫系统攻击健康细胞——附带损害实际上良好的免疫反应。此外,病毒基因信息的传感器主要是像自己的遗传物质DNA和RNA。然而,为了防止错误识别自己的遗传物质,在每一个细胞都有安全机制。如果这些失败,干扰素生产没有病毒感染发生。这种无菌感染可以激活先天免疫系统。后果是,例如,胶原疾病如系统性红斑狼疮(SLE)。“红斑狼疮等疾病研究十分困难,因为许多基因参与。但干扰素生产机制的识别细胞的核酸也发生在罕见的无性生殖的自身免疫性疾病,可以精确地分配给一个基因缺陷,“Rayk贝伦特博士教授说,研究小组组长研究所临床化学和临床药理学但干扰素生产机制的识别细胞的核酸也发生在罕见的无性生殖的自身免疫性疾病,可以精确地分配给一个基因缺陷,“Rayk贝伦特博士教授说,研究小组组长研究所临床化学和临床药理学但干扰素生产机制的识别细胞的核酸也发生在罕见的无性生殖的自身免疫性疾病,可以精确地分配给一个基因缺陷,“Rayk贝伦特博士教授说,研究小组组长研究所临床化学和临床PharmacologyUKB。
识别细胞DNA和RNA的耦合
医学学院的研究团队波恩大学的德累斯顿,你利用这个,仔细看看Aicardi-Goutieres综合征小鼠模型。这interferon-driven单基因自身免疫性疾病是由于灭活突变基因,降低细胞的核酸,从而防止传感器的先天免疫系统被激活。这些基因被称为SAMHD1之一,它调节细胞核的DNA复制和修复。因此,以前认为DNA驱动这些影响的疾病。“但是我们已经表明,与先前的预期相反,识别细胞的RNA干扰素的驱动力控制生产,“贝伦特教授说。“这看起来好像主要病毒编码的rna基因组中发挥作用。这些序列约占40%的基因组。”
损失的DNA识别抑制细胞免疫系统
但它是怎么来的,想了很长时间,在SAMHD1-deficient细胞DNA激活干扰素系统。它也早就知道,健康细胞总是产生干扰素:所谓“补药干扰素信号”。这意味着许多基因产物,带来一种病毒防御总是出现在低浓度,可以打开一个免疫反应。这包括许多核酸传感器,比如那些检测RNA在细胞质中。研究小组观察到主音干扰素通过DNA传感器注册会计师被激活,即通过识别细胞的DNA,我们在细胞核的遗传信息的载体。如果关掉这个DNA传感器,细胞DNA不仅失明,而且细胞的病毒RNA。因为缺乏主音干扰素也减少了核糖核酸传感器的数量。“如果你灭活DNA传感器注册会计师在SAMHD1-deficient细胞,看起来好像DNA引发疾病,因为干扰素。事实上,细胞就不再看到细胞的非正常的RNA,”蒂娜舒曼博士说,在免疫学研究所博士后你德累斯顿。
我们的细胞内源性逆转录病毒怎么办?
贝伦特教授的动机,以更好地了解这种类型的无菌炎症性疾病的原因是创建新方法治疗。缺乏SAMHD1似乎是一个司机的癌细胞的形成。波恩研究员因此想澄清为什么从内源性逆转录病毒RNA在SAMHD1-deficient细胞积累。他还想澄清激活注册会计师在健康细胞,从而引起免疫系统的基本报警,这是对我们至关重要。
参考:舒曼T,雷蒙SC,舒伯特N, et al。缺乏SAMHD1激活MDA5注册会计师/ STING-dependent方式。J Exp医生。2022年,220 (1):e20220829。doi:10.1084 / jem.20220829
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