世界上第一个蛋白质分子水平分析ο飙升
哥伦比亚大学的研究人员是世界上第一个进行分子水平ο变体突起蛋白的结构分析。
附近的分析研究在原子分辨率使用低温电子显微镜揭示如何严重感染人体细胞突变变体和高度免疫逃避。这些发现揭示为什么ο高度传染性和将帮助加速开发更有效的治疗。
斯利姆医生苏(他/他),教授在哥伦比亚大学医学院生物化学与分子生物学,讨论了他的团队的影响的研究,目前在同行评审和可以在bioRxiv预印本。
你检查与本研究什么?
ο变种是前所未有的有37个突起蛋白突变的三到五倍的突变比其他任何变体我们见过。
这是很重要的,原因有两个。首先,因为蛋白质是病毒高度如何飙升和感染人类细胞。其次,因为抗体附着在峰值蛋白质为了中和病毒。因此,小突变的蛋白质有可能对病毒是如何传播的重大影响,我们的身体如何战斗,和治疗的有效性。
我们的研究使用低温电子显微镜和其他测试了解突变影响的行为ο变体在分子水平上。
你的分析揭示什么?
我们看到几个突变(R493 S496和R498)创建新的盐之间的桥梁和氢键的蛋白质和人体细胞受体称为ACE2。这似乎增加绑定affinity-how强烈病毒高度人类细胞其他突变(K417N)这个键的强度降低。
总的来说,这些发现表明ο有更大的亲和力比原来SARS-CoV-2病毒,与水平更加接近我们所看到的δ变体。值得注意的是,ο变异进化保留其与人类细胞有效结合的能力,尽管如此广泛的突变。
抗体的有效性呢?
我们的实验证实了我们看到在现实——ο峰值蛋白质远比其他变体在逃避单克隆抗体常用的治疗方法,以及在逃避产生的免疫疫苗和自然感染。
值得注意的是,买卖不回避创造的免疫疫苗,而在未接种疫苗的免疫源于自然感染COVID-19病人。这表明疫苗接种仍是我们最好的防御ο变体。
这些分子水平的变化告诉我们的宏观行为ο变体?
飙升的特点我们看到由于蛋白质mutations-strong绑定与人类细胞和抗体增加evasion-are可能因素增加ο变异的遗传性。这些潜在机制推动变体的快速传播和为什么ο可能成为的主要变体SARS-CoV-2很快。
我们如何对待一个变体是如此有效地逃避免疫?
好消息是,知道的蛋白质的分子结构将使我们能够开发更有效的治疗对买卖和未来相关的变体。了解病毒高度和感染人类细胞意味着我们可以开发治疗破坏这一过程和中和病毒。
我们团队的一个重要焦点是更好地理解绑定的中和抗体和治疗是有效的在整个范围的变体,和如何使用这些开发variant-resistant治疗。
参考:马纳尔湾D,萨维尔JW,朱镕基X, et al . SARS-CoV-2ο变体:抗体逃税和低温电子显微镜结构的峰值protein-ACE2复杂。科学。网上发布的2022年1月20日。doi:10.1126 / science.abn7760
本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。
