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几对SARS-CoV-2现有药物具有抗病毒活性

Calibr研究员斯克里普斯研究的药物研发部门,在大规模筛选工作设施用来识别潜在COVID-19疗法。信贷:斯克里普斯研究

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挖掘世界上最全面的药物再利用收集COVID-19疗法,科学家们已经确定了90现有药物或药物候选人对冠状病毒与抗病毒活性在驱动的全球大流行。

在这些化合物中,斯克里普斯研究确定了四个临床批准的药物和其他9个化合物的发展阶段,并有很强的潜力转化为COVID-19口服药物,结果显示6月3日发表在《自然通讯》杂志上。

的药物,防止冠状病毒在人体细胞内复制,19日被发现在工作过程中有或提高remdesivir的活动,一种抗病毒疗法治疗COVID-19批准。

COVID-19“虽然我们现在有有效的疫苗,我们仍然缺乏高效的抗病毒药物,可以防止COVID-19感染或阻止他们恶化,”彼得·舒尔茨说,斯克里普斯研究的博士,总裁兼首席执行官。

“我们的研究结果提高的可能性,一些有前途的途径对SARS-CoV-2再利用现有口服药物的疗效,”他补充道。“我们已经确定了有前途的现有药物,也利用我们的研究开发优化对SARS-CoV-2将更有效的抗病毒药物,包括变异和耐药菌株,以及与其他冠状病毒,目前存在或将来可能出现。”

Calibr之间的协作,斯克里普斯研究的药物研发部门,和一组研究人员在免疫学和微生物学研究所,研究测试超过12000药物两种不同类型的人类细胞感染SARS-CoV-2。

药物研究中使用来自重组药物再利用图书馆成立于2018年由Calibr在比尔和梅林达•盖茨基金会的支持下,解决地区的紧急尚未被满足的医疗需求,尤其是被忽视的热带疾病。集合包含fda批准的药物和其他实验化合物在人类进行安全检测。

“COVID-19流行早期,我们发现可以利用重塑屏幕对SARS-CoV-2支安打,“Arnab Chatterjee说Calibr药物化学博士,副总裁。“在接下来的几个月,我们推出了许多科学合作加速药物发现,内部在斯克里普斯研究和国内外合作伙伴。”

在斯克里普斯研究的研究中,科学家们对两种不同类型的laboratory-cultured SARS-CoV-2-infected人类细胞的重组的12000种药品。24或48小时后,测量细胞的病毒感染水平来确定药物阻止病毒复制。在某些情况下,他们一次应用两种药物化合物是否将对病毒一起工作。

“一些最有效的抗病毒策略“鸡尾酒”,病人有几种不同的药物来对抗感染,如用于治疗艾滋病毒感染,”该研究的通讯作者托马斯·罗杰斯说,医学博士,博士,一位兼任助理教授的斯克里普斯研究所免疫学和微生物学和加州大学圣地亚哥分校的医学助理教授。

从成千上万的药物筛选,研究人员发现共有90种化合物,阻止SARS-CoV-2复制人类细胞系的至少一个。其中,13潜力最高的特制COVID-19疗法,根据他们的能力,细胞line-independent活动或行动的可能机制,药代动力学性质和人类安全配置文件。

四个药物——halofantrine、奈非那韦,simeprevir和manidipine——已经FDA批准,9人在药物开发过程的不同阶段。

屏幕的药物组合,研究人员发现19药物有累加效应与remdesivir管理时,制药公司生产的抗病毒基,FDA批准用于病人诊断为COVID-19。一个累加效应意味着药物对病毒当应用在一起都活跃。

“治疗的潜在优势策略,使用药物的组合是服用低剂量的任何一种药物可以减少药物的副作用的风险,”说Malina Bakowski,博士,第一作者自然通讯纸和Calibr首席研究员。

两个额外的药物更进一步对remdesivir协同效应,即药物加剧remdesivir抑制病毒的能力。这两个药物riboprine,经过测试的化合物作为恶心和预防手术感染,和10-deazaaminopterin维生素叶酸的导数。

基于细胞培养的结果屏幕,研究人员测试了表现最好的候选药物在人体组织细胞和动物模型,以确定哪些最有可能在人类患者工作。建立在他们的成功中识别潜在COVID-19疗法,斯克里普斯研究团队正在继续推进其他有前途的候选人通过他们的药物发现管道。

“细胞的结果分析和动物模型是非常有前途和医疗救济需要地址COVID-19仍然紧迫,”舒尔茨说。“这是至关重要的我们进行最严格确定什么是安全有效的,因为勤奋是最有效的途径寻找新疗法会对患者产生影响。”

参考:Bakowski马,布鲁斯N,沃尔夫KC, et al。药物再利用屏幕识别化学发展的实体COVID-19干预措施。Nat Commun。2021;12 (1):3309。doi:10.1038 / s41467 - 021 - 23328 - 0

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