小说Biotherapeutics治疗癌症

我们在一个激动人心的癌症治疗的新时代-生物分子在哪里让我们目标肿瘤和周围宿主生物以前所未有的方式。我们看一看一些新兴的新治疗方案——从局部肿瘤疫苗预防转移,利用病毒解决脑部肿瘤。

免疫疗法的兴起

当思考这部小说癌症治疗通过管道今天,很明显,最兴奋中心免疫疗法。科学家们一直在寻找方法利用先天免疫系统对抗癌症了几十年。但这是一个发现在1990年代中期,解锁的关键戏剧性的反应与免疫疗法在临床上看到今天。詹姆斯·埃里森博士MD安德森癌症中心的CTLA-4作为抑制分子检查站,¹激活t细胞反应的限制。埃里森博士提出,阻塞CTLA-4将增加对癌症的t细胞反应,基本上采取刹车了免疫系统,它做到了。

这个重要的发现以来,源源不断的药物在临床开发阻止分子如CTLA-4检查站,PD-1 PD-L1。事实上,总体而言,自2017年9月26日新免疫疗法已获批准,17个类型的癌症现在至少有一个批准的免疫疗法可作为一种治疗选择。²因此,有新的乐观情绪免疫疗法的潜力提供持久控制即使是最先进的癌症。然而,这些戏剧性的反应只是在一小部分病人,所以新方法建立在他们的成功仍然是需要的。

现成的免疫疗法

作为免疫疗法主要有两种战略:针对肿瘤特异性抗原独特个体的癌症或开发工作的“现成的”方法来增强免疫系统对抗任何类型的癌症。教授罗纳德·莱维斯坦福大学的发展中后者——是一个联合疫苗在老鼠身上,展示了戏剧性的结果。³

“我听说过一个叫CpG的化合物,人数9受体的配体在树突细胞,肿瘤内的居民。这是一段DNA,可以直接注入肿瘤和完成相当刺激的免疫应答。我们会为这种化合物工作了一段时间,完成临床试验,但我们想增加效应”。

征收使用一个在活的有机体内筛查策略在小鼠体内分子和抗体可以结合CpG增效剂。利维的团队植入相同的肿瘤在鼠标到两个不同的网站,和CpG注入肿瘤之一,之前还注入一大堆候选人免疫增强剂。

他们发现一个真正有效的增量——一个名为OX40的抗体对t细胞的目标。当注入CpG的肿瘤,结合引发系统性全身t细胞免疫反应和消除肿瘤。征收这之际,作为一个惊喜:“世界上大多数目标称为PD-1迷住了。我们认为PD-1将这里的逻辑增强剂,事实上它原来有弱的影响而对OX40的抗体。所以,我们这里有点反主流与我们的目标,我们吸引了。”

他们延长小鼠模型的研究,得到乳腺癌自发地由一个致癌基因。“我们能够监控这些动物第一引起肿瘤在乳房的地区之一,这两个分子注入第一肿瘤出现,然后观察动物,看看会发生什么。”

难以置信的是,免疫原位在第一肿瘤预防后续自然发生的发生独立的在其他动物的乳腺肿瘤。它还阻止转移发生和阻止老鼠死于自然发生的肿瘤。

“自然引起肿瘤是一个非常艰难的目标——特别是当由一个强大的基因。这样的先天反应诱导胜过致癌基因的强大动力,”利维解释道。这种组合刺激给本地的肿瘤可能是非常有效的,和低级的淋巴瘤临床试验正在计划扩展的方法。

的优点之一,利维说,疫苗是现成的。“我们不需要做任何自定义为每一个人。这是准备好了。我们不需要发现在肿瘤免疫的目标。我们只是想谈正常免疫系统激活它,并让它选择自己的目标。”

细胞疗法的进步

在天平的另一端是嵌合抗体受体(汽车)t细胞疗法,包括从病人和基因工程免疫细胞识别和应对他们的癌细胞。的第一辆车刚刚通过t细胞疗法治疗一种可以致命的血液和骨髓的癌症影响孩子和年轻的成年人FDA预示的“在美国第一个基因疗法”。

教授约翰·马赫,伦敦大学国王学院,首先开发的信号部分(endodomain)汽车在工作时教授Michel Sadelain的实验室,大约17年前。现在他领先的汽车t细胞的早期阶段试验治疗头颈癌——第一个测试实体肿瘤的方法。

汽车被测试的独特之处在于它的识别能力八个不同的绑定组合ErbB家族的受体。马赫说,这是启发,单克隆抗体的成功抗癌药物。

“这是一个稍微不寻常的选择,因为我们知道这个目标不一定是一个安全的目标,但我深受单克隆抗体的成功目标网络——药物像西妥昔单抗,和赫赛汀®(曲妥珠单抗)等——都是重磅药物在固体肿瘤领域。我的想法是,这是一个验证目标的角度单克隆抗体。让我们做更有效的形式的汽车t细胞和仔细思考我们如何提供细胞目标毒性的风险降到最低。”

除了其独特的目标,一个创新的扩张过程已经发展迅速生成细胞。“我们的车t细胞工程提高响应性的细胞因子,interleukin-4 (il - 4)、“马赫解释道。“这是一个优势,因为如果有可怜的基因转移效率工程步骤期间,成功策划的il - 4就会更丰富汽车t细胞在制造过程中。这让他们从一个非常小的细胞和t细胞产生数十亿汽车最初的两周内收获他们的病人。

”在早期汽车t细胞b细胞恶性肿瘤的成功之前,我认为人们认为这非常精品活动,科学家们在实验室里玩试管和它永远不会是一个实用的治疗病人。景观是改变现在我想。”

替代的患者的现有成熟的免疫细胞,是培养人们的干细胞才能成为免疫系统的一部分。的一项研究吴教授约瑟夫斯坦福大学医学院,最近表明,诱导多能干细胞再生医学的支柱,可以用来训练免疫系统攻击甚至预防肿瘤。⁴

“当我们免疫的动物基因匹配诱导多能干细胞(iPS)细胞,免疫系统可能准备拒绝肿瘤的发展未来,”吴表示。结果显示有一天可能接种与他或她自己的个人“诱导多能性”细胞,防止多种癌症的发展。

使用病毒来治疗癌症

虽然癌症免疫疗法可能垄断biotherapeutics,研究人员正在寻找方法来加强其效果和竞争者的关键之一是病毒。

病毒已经被研究作为治疗癌症——例如,独家代理哈利斯特博士剑桥大学是调查Zika病毒是否可以用来治疗脑部肿瘤。Zika病毒,与其他病毒,能够横向血脑屏障在不损害正常的脑组织,这意味着它可以用于目标大脑驱动胶质母细胞瘤中的癌症干细胞。

但两项新研究已经采取一些病毒的溶瘤细胞的特性和测试他们是否能启动免疫反应准备检查点抑制剂的使用。

在一项研究中,研究人员将弹状病毒注射到肿瘤诱发的小鼠模型三阴乳腺癌(TNBC)⁵之前他们是手术切除。他们发现,除了病毒的致敏否则耐火TNBC免疫检查点封锁,防止复发的大多数动物治疗。

在一个早期阶段试验⁶涉及9个高档神经胶质瘤复发或脑转移患者,静脉输注溶瘤细胞的人类呼肠孤病毒感染导致的肿瘤细胞随后切除标准临床护理的一部分。这证明了病毒可以增加细胞毒性t细胞肿瘤浸润相对于患者不及时治疗病毒,并有可能促进免疫反应与检查点抑制剂相结合。

免疫疗法可能在癌症biotherapeutics偷这个节目,但它似乎将他们与其他生物制剂——DNA或病毒,例如,是看到戏剧性的成功更多的癌症患者。