培养细胞系

为了更多地了解所开展的工作以及两家公司之间的总体合作关系，我们采访了眼镜蛇生物公司的销售和市场总监菲利普·雷德利-史密斯。

JR:您能告诉我们更多关于maxXpress服务和Ubiquitous Chromatin Opening Element技术的情况吗?

PR:真核基因被组织成染色质结构域，染色质结构域要么以“封闭”状态存在，基因与蛋白质紧密凝聚，转录沉默，要么以“开放”的去凝聚状态存在，这是有效基因表达的先决条件。

当转染的基因整合到哺乳动物染色体中时，整合位点的染色质结构对转基因的表达有深远的影响。因此，只有相对罕见的表达载体整合到开放染色质的转染克隆显示出转基因的有效表达。

无所不在的染色质开放元件(UCOEs)在CHO-S细胞中得到了有效的表达。含有UCOE的载体已被证明可以显著增强多种细胞内、分泌和膜结合蛋白的表达。在真核表达载体中包含UCOE(大小为4-8 kb)，可以在绝大多数稳定克隆中有效表达，而在常规载体中，只有一小部分转染物表现出高水平表达。

因此不需要扩增，并且已证明在130代以上表达是稳定的。UCOE和CHO-S的结合可以产生高产量的重组蛋白。

JR: Ambr™机器人系统带来了什么好处?

PR:在细胞系发育过程中，24个微型生物反应器允许在单个实验中评估许多参数。Cobra也已经能够证明微型生物反应器非常接近模拟5-250L的大型生物反应器。最后，与传统的5L生物反应器相比，客户的开发成本和时间显著降低。

JR:在开发细胞系的过程中，你们遇到过什么挑战吗?

PR:转染采用商用脂质转染系统。经过两轮限制稀释以确保单克隆，有几个有希望的候选物在生物反应器中进一步评估。maxXpress平台已被证明非常适合于抗体表达细胞系的开发。

JR:眼镜蛇和鳄鱼的合作是怎么来的?

PR:在鳄鱼需要CDMO来开发抗体之前，眼镜蛇和鳄鱼已经接触了两年多。Cobra的选择是一个彻底的供应商选择过程的结果，包括信息请求步骤、建议请求步骤、投标防御和谈判。重点是质量，其次是成本和速度。Cobra赢得了这份合同，是因为我们之前在蛋白质开发项目、时间表和maxXpress产品方面的经验。

你能告诉我们更多关于ADC-1013抗体在临床试验中的应用吗?

PR:短吻鳄开发基于抗体的免疫肿瘤疗法。ADC-1013是一种针对CD40的激动性全人源单克隆抗体，CD40是一种在树突状细胞等抗原呈递细胞上发现的免疫刺激受体。刺激树突状细胞上的CD40启动一个过程，导致攻击肿瘤的T效应细胞急剧增加。此外，肿瘤特异性记忆被建立，导致对癌症的长期免疫。这是一项首次在晚期实体肿瘤患者中进行的人体、多中心、开放标签、多次递增剂量研究，以确定肿瘤内给药ADC-1013的安全性、药代动力学和药效学。该研究包括剂量递增部分，然后在最佳生物剂量水平上进行扩展。主要终点是确定最大耐受剂量，并研究ADC-1013的安全性和耐受性。此外，该试验将评估ADC-1013的药代动力学、免疫原性、药效学、抗肿瘤活性以及作用机制。该研究将在剂量递增和扩展阶段在英国、丹麦和瑞典的5个中心招募多达40名患者。

Philip Ridley-Smith采访了科技网络编辑Jack Rudd。188金宝搏备用