分子通路识别,可以抑制胶质母细胞瘤的传播

UT西南研究人员发现了一种分子通路负责传播的胶质母细胞瘤在大脑周围的组织,以及现有的药物抑制肿瘤生长在动物模型。研究结果,发表在自然细胞生物学导致了临床试验,可以提供新的希望与胶质母细胞瘤患者,最常见的成人脑癌,每年全世界成千上万的人死亡。

“胶质母细胞瘤侵袭性的房地产可能是最强大的障碍治疗,”说Amyn哈比卜,医学博士神经学副教授,成员的哈罗德·c·西蒙斯综合癌症中心和彼得·欧唐纳。大脑研究所在UTSW,达拉斯VA医学中心医师员工。“我们已经确定了一个途径,可以抑制这种细胞入侵,这可以提供一种新的方式来增加生存。”

尽管经过数十年的研究,大多数胶质母细胞瘤患者的预后仍然低迷,与后中位生存15—18个月的诊断。治疗这种癌症挑战的一部分是其侵袭性:胶质母细胞瘤肿瘤侵犯周围健康的脑组织,发送触角扩展从原发肿瘤,不可能仅仅通过手术移除,很难达到化疗。

研究人员长期以来被认为是表皮生长因子受体(EGFR),位于细胞表面的蛋白质,作为司机的癌症,Habib博士解释道。在将近一半的胶质母细胞瘤患者中,EGFR的编码基因放大,导致胶质母细胞瘤细胞产生更多的分子信号刺激了这种蛋白质,导致肿瘤细胞增殖。因此,Habib博士补充说,一些临床试验主要集中在抑制表皮生长因子受体,但每个未能改善胶质母细胞瘤的预后。

表皮生长因子受体在胶质母细胞瘤细胞可以发送这些信号在两个方面:既没有提示,称为本构状态信号,或者当刺激与蛋白质称为配体。这两个通路之间的差异被认为是无关紧要的,Habib博士说。因此,胶质母细胞瘤患者放大EGFR在临床试验中组合在一起。

在新的研究中,Habib博士和他的同事们哈比卜实验室和其他地方与放大显示,当细胞表皮生长因子受体与配体刺激,这种受体似乎作为一个肿瘤抑制,防止入侵健康组织在实验室和动物模型。进一步的实验表明,细胞骨架蛋白叫做BIN3似乎是负责抑制这种入侵。当研究者给动物放大EGFR胶质母细胞瘤肿瘤与fda批准的关节炎药物称为tofacitinib增加了表皮生长因子受体配体的数量和BIN3,肿瘤仍较小,不太可能入侵健康的脑组织。此外,这些动物存活的时间大大超过动物没有收到这种药物。

哈比卜博士指出,tofacitinib可能为患者提供一种新的方式来延长寿命放大EGFR和相对较高的表皮生长因子受体配体,他和他的同事们将探索策略在临床试验中在9月份推出。对病人没有高配位数字,他补充说,先前策略探讨抑制EGFR可能延长生存。

“这些方法可以提供新的工具在我们阿森纳抗胶质母细胞瘤、“哈比卜博士说。

参考:郭G,龚K,贝克利N, et al。表皮生长因子受体配体变化的角色从致癌基因EGFR-amplified胶质母细胞瘤的肿瘤抑制表皮生长因子受体抑制入侵通过BIN3 upregulation。Nat细胞生物。2022;24 (8):1291 - 1305。doi:10.1038 / s41556 - 022 - 00962 - 4

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