重复脑部肿瘤演变对微环境的回应

研究人员发现,浸润神经胶质瘤,一个共同的大脑和脊髓肿瘤,是由他们的基因进化和微环境,这一发现可能导致更有针对性的治疗。

“我们已经确定了表观遗传改变不仅预后复发在某些情况下,但可能导致各种亚型的不同的治疗方案,可以改善长期生存,”研究的合著者d·瑞安奥蒙德说,医学博士,博士科罗拉多大学癌症中心成员和神经外科副教授科罗拉多大学医学院的铜安舒茨医学校园。

的研究上周发表在《华尔街日报》吗细胞。

研究者们观察了神经胶质瘤与大脑,改变随着时间的推移,开发治疗抵抗和更具侵入性。

他们确定了三个不同的表型或身体特征在神经胶质瘤复发-神经间质和增殖。他们每个人与细胞融合时,遗传和组织学特性,揭示在复发。其中一些与更有利的结果。

在这项研究中,科学家使用参与者的神经胶质瘤样本纵向分析财团或玻璃队列,一个财团创建识别司机在神经胶质瘤治疗的抵抗。

他们分析了RNA和/或从对肿瘤DNA测序数据从304年成人患者异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型和IDH-mutant神经胶质瘤。

肿瘤复发以特定的方式取决于IDH突变状态。他们接受的改变在复发取决于他们如何与他们居住的微环境。

研究人员发现,许多IDH-wild类型更侵入性肿瘤复发。他们的肿瘤细胞显示增加神经元信号程序,建议一个可能的神经交互作用引发肿瘤的进展。

他们还发现hypermutation,经常用药物治疗引起的像temozolomide,连同CDKN2A基因的缺失,这使得肿瘤抑制蛋白,与肿瘤细胞的增殖复发胶质瘤亚型。

IDH-wild类型和IDH-mutant肿瘤,hypermutation是增加数量的茎状的肿瘤细胞。这些细胞的增长降低了整体的病人存活率。

“总的来说,这些结果表明,基因进化神经胶质瘤复发可以改变肿瘤细胞向更加增生性表现型相关联与预后不良,”这项研究说。

奥蒙德说,治疗抵抗仍然是一个严重障碍神经胶质瘤和改善患者的生活质量和生存需要克服。他说,这些发现将使医生能够更有针对性的癌症新疗法和治疗。

参考:Varn FS,约翰逊KC, Martinek J,神经胶质瘤等。发展是由遗传进化与微环境的相互作用。细胞。2022,185 (12):2184 - 2199. - e16天。doi:10.1016 / j.cell.2022.04.038