一项新的小鼠研究可能解释了为什么女性会有更多的药物不良反应

与男性相比，我们知道更不用说女性如何经历疾病了．

生物医学研究帮助我们了解疾病的时间表，以及我们如何治疗它们。在过去，大多数研究都是在雄性细胞和实验动物(如小鼠)上进行的。人们一直认为，这种针对男性的“临床前”研究结果也适用于女性。

然而，男性和女性对疾病的感受是不同的。这包括疾病如何发展，症状的长度和严重程度，以及治疗方案的有效性。

小的身体?

尽管这些差异现在被广泛认可在美国，它们还没有被完全理解。结果，女性的情况往往更糟。

处方药就是这样。女性经验要多50-75%不良反应高于男性。这导致许多药物由于担心对女性的健康风险而被撤出市场。

女性的药物反应被认为是因为体重的性别差异而不是药物作用方式的差异在身体里。

因此，人们认为，如果根据体重调整药物剂量，女性通常会接受比现在更低的剂量，这可能会减轻不良反应。

但事实可能并非如此。

在新的研究中今天发表在《自然通讯》上我们的研究表明，生物医学中的这一基本假设——女性是男性的“缩小版”——在大多数临床前特征(例如葡萄糖水平)上并不支持。

因此，女性的药物反应不太可能仅仅通过根据体重调整剂量来缓解。

药物不良反应很常见，医疗费用也很高

将女性的医疗保健决定基于对男性的研究，反之亦然，这可能会产生深远的影响。在药物不良反应的情况下，从临床和经济角度来看，影响都是重大的。

一个最近的研究据估计，澳大利亚每年有25万例住院病例与药物有关，医疗保健系统每年花费约14亿澳元。

药物反应也被证明可以延长住院时间。在一个英国大型研究在美国，因药物不良反应入院的患者平均住院8天。

女性经常提到不良反应作为停止用药的原因．如果体重调整药物剂量可以减少药物不良反应，我们将看到女性从医疗保健系统中获得更大的潜在利益。

证据的分量

但是我们有什么证据证明体重调整会起作用呢?美国食品和药物管理局(FDA)已经建议改变女性服用某些药物的剂量(如阿司匹林)安眠药唑吡坦)．此外，体重调整剂量的一些抗真菌药物而且抗高血压药物似乎有效。

另一方面，药物反应这与药物在女性体内的作用密切相关，而男性则较少。也有许多生理上的差异都有记载这与药物如何被身体吸收和清除有关，而与体重无关。

要弄清楚这一点，需要一种广泛的方法。我们借用了进化生物学中常用的一种方法，称为“异速生长，其中感兴趣的特征与体型之间的关系在对数尺度上进行检验。

我们对男性和女性的363个临床前特征进行了异速生长分析，包括来自该研究的200多万数据点国际小鼠表型联盟．

我们关注的是一种最常见的疾病模型动物:小鼠。我们询问了临床前特征(如脂肪量、葡萄糖、低密度脂蛋白胆固醇)的性别差异是否可以单独用体重来解释。

我们的分析发现了许多不能用体重差异来解释的性状的性别差异。一些例子是生理特征，如铁含量和体温，形态特征，如瘦质量和脂肪质量，以及心脏特征，如心率变异性。

我们发现，在我们研究的所有特征中，一种特征和体重之间的关系都有很大差异，这意味着男性和女性之间的差异不能一概而论:女性不仅仅是男性的小版本。

在某些情况下，忽略这些差异，比如血细胞、骨骼和器官的测量，可能会导致对某一特定性状的大量人群变异的忽略:女性的差异高达32%，男性的差异高达46%。

这种复杂性意味着我们需要在个案的基础上考虑药物剂量的性别差异。

一种方法并不适合所有人

在一个个性化医疗干预触手可及、针对患者的解决方案即将出现的时代，我们现在知道了这一点我们非常需要基于性别的数据以公平和有效的方式促进护理。

我们的研究揭示了男性和女性在许多临床前特征上的差异，这表明生物医学研究需要更密切地关注性别差异的方式和方式。

特别是，当发现性别和药物剂量之间的关系时，我们的数据表明，男性和女性的剂量反应可能是不同的。

我们研究中的方法可以帮助阐明这些差异的本质，并为减少药物反应提供一条途径。

参考:Wilson LAB, Zajitschek SRK, Lagisz M, Mason J, Haselimashhadi H, Nakagawa S.小鼠表型性状异速生长的性别差异表明雌性小鼠并非鳞状雄性小鼠。Nat Commun．2022; 13(1): 7502。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 35266 - 6

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