我们可以开发疫苗抑郁和焦虑吗?

为了应对大流行,世界各地的科学家开发COVID-19疫苗在创纪录的时间内,拯救数百万人的生命。疫苗被视为”之一最大的医学进步现代的”。他们工作通过引入一种无害的病原体的免疫系统,教导适应性免疫细胞如何应对真正的病原体在未来如果他们暴露。同样的技术,列车对病原体的免疫系统也被用作预防抑郁和焦虑吗?

炎症和心理健康之间的联系

虽然没有一个特定的微生物,直接导致精神疾病,有一些(比如SARS-CoV-2)不利影响免疫系统,进而会影响心理健康。COVID-19感染的影响,和相关的压力如悲伤和封锁——在过去的两年里有可能促成了25%最常见的精神疾病的患病率增加的世界:抑郁和焦虑。

炎症是人体的免疫反应的重要组成部分,常常能够激活组织损伤。然而,现在越来越多的研究证明炎症的作用人类疾病的发病机制,包括精神健康障碍患者。

在某些亚型的抑郁症科学家已经发现了高浓度的应激激素皮质醇和其他炎症信号分子在血液和脑脊液。一个荟萃分析发表在心理医学37个抑郁症的研究分析,寻找c反应蛋白(CRP)水平上升——急性炎症反应的分子生物标志物。抑郁症患者有46%更可能升高,血液中这种蛋白质。

另一项研究发表在《分子精神病学》发现,抑郁患者对显示抗抑郁药物治疗减少炎性细胞因子tnf。虽然这些有趣的链接,需要更多的研究来了解因果的方向性和这些细胞因子是否会导致抑郁。

有类似的结果表明系统性炎症中起作用焦虑性障碍。一个荟萃分析发表在BMJ开放发现广泛性焦虑障碍患者血液中的c反应蛋白水平较高而控制。然而,作者指出,只有初步证据表明,细胞因子在疾病的发展中发挥作用。

疫苗可以用来帮助教导免疫系统锥度对压力的反应?

的心理应激反应众所周知,导致心理健康疾病的病因,但是,炎症反应对微生物生物也会导致类似的结果是有争议的。研究人员假设,如果他们能找到一种细菌,这种细菌刺激类似的应对心理压力,那么它可能接种或接种疫苗对未来的压力及其对心理健康的影响。

克里斯托弗·洛瑞博士是一个综合生理学副教授博尔德的科罗拉多大学的。他的研究是将这个想法实现奠定了基础。“如果我们要注入细菌压力之前,免疫能够改变宿主的免疫系统的方式将防止炎症,”他认为。“然后我们应该能够阻止任何负面结果的压力取决于炎症的风险。”

分枝杆菌衰弱作为一种免疫调节剂

1999年,洛瑞在布里斯托尔大学的开始了他的研究生涯,在那里他研究了迷走神经促进肺部和大脑之间的沟通。他的上司,斯塔福德教授莱特曼和一个同事,教授格雷厄姆车,已成为土壤细菌隔绝在乌干达,感兴趣分枝杆菌衰弱。衰弱可能已经有能力吗人类接种对肺结核呼吸道感染,经常导致的抑郁症的发展。

“他们(车和他的合作者)显示,如果你给老鼠注射了这种细菌,它可以防止过敏在过敏性哮喘模型气道炎症,”洛瑞说。他们的研究结果发表在自然医学在2002年。

洛瑞想看看如果heat-killed神经元会火衰弱被注射到老鼠的航空公司。“我们看什么,5 -羟色胺系统,发现它是高度选择性激活一组神经元,我们相信应该抗抑郁药物性质,”他说。这些神经元属于血清素激活的系统。当研究人员在老鼠身上测试了影响时,他们观察到抗抑郁反应行为测试。衰弱增加5 -羟色胺神经元的激活以及5 -羟色胺代谢的前额叶皮层,模仿一些抗抑郁药物的效果。当洛瑞发表的研究结果在2007年,它引起了公众的想象力,他回忆说:“它真的似乎这些抗抑郁属性,人们很难得到他们的头,”洛瑞说。“你注射一种细菌和抗抑郁效果,这没有意义。”

洛瑞,很明显,细菌产生抗炎作用通过促进平衡的监管和炎症性t细胞的表达,通常与长期免疫反应有关。另一个研究由车发现heat-killed细菌抵御过敏提供航空公司超过12周后免疫反应。接触一个气道过敏原后,研究人员发现没有炎症细胞因子和抗体水平的变化。也许还可以提供长期保护的负面炎症影响压力?

洛瑞与研究员从德国命名Stefan犹太人的尊称接下来,研究炎症的小鼠模型形式的创伤后应激障碍(PTSD)。引起慢性焦虑状态模型中使用一个殖民地住房(CSC)模式。洛瑞和犹太人的尊称测试是否接种小鼠的制备衰弱CSC曝光之前可以提供一定程度的保护stressor-induced炎症反应。“我们看到,我们能阻止应激结肠炎、应激夸张肠系膜淋巴结细胞的促炎细胞因子释放,我们可以防止应激夸张的焦虑模型,”洛瑞说。

让偶然的发现

为什么土壤中的一种细菌有如此深远的影响?为了弄清楚,科学家们需要理解immune-modulating活动是从哪里来的。

通常情况下,加热微生物的蛋白质变性,呈现他们的惰性,但衰弱有一些独特的性质使细菌及其脂质死后保持不变。“你在扫描电镜水平上,在热杀这些细菌,它们形态完整,”洛瑞说。

“当你pre-expose巨噬细胞-一种先天免疫细胞脂质,然后用脂多糖的挑战,一个特定的脂质分离衰弱抑制巨噬细胞的炎症反应,”洛瑞说。“我们专注于一个潜在的受体的脂质是宿主受体转录因子称为PPAR-alpha”。

在自然界中,衰弱可能会被动物吸入或吞了,然后被吞噬的免疫细胞。然后细菌可以释放脂质进入细胞关闭炎症级联和生存。“我喜欢指出,哺乳动物和细菌有6500万年一起解决这些问题和共存,”洛瑞说。由于独特的属性分枝杆菌不同物种,目前正在筛选以确定他们是否也会有类似的性质。

连接微生物和心理健康

许多科学家认为,炎症性疾病的原因之一——包括焦虑、抑郁和创伤后应激障碍——在上升是由于缺乏接触微生物在生活。这个观点,叫做卫生假说,或许可以解释为什么土壤细菌可能有能力避免未来压力接触。

罗伊的合作者进行了研究比较年轻男子的应激反应生长在农场动物接近那些在城市中成长起来的。“在城市长大的人夸大了炎症反应的心理痛苦,”洛瑞解释道。“这支持,如果你在这个城市长大,没有接触动物,你在重复的风险更高慢性低度炎症反应纯粹的心理压力。“虽然挑衅,这项研究是有限的,因为许多其他重要因素相关的微生物(包括交付模式,配方奶或母乳在早期生活和饮食)没有考虑。

即使衰弱不会直接引起疾病,卫生假说可以提供给人们注射疫苗的一个理由反对与压力相关的疾病。它再现了流行病学家近年来,质疑早期微生物暴露和炎性疾病之间的联系。根据微生物学会,几乎没有证据表明,炎症性疾病的增加有关个人或家庭卫生和清洁,而不是假定接触自然环境的有益微生物调节免疫系统是必要的。即便如此,有大量的争论这些有益微生物,甚至如果它是可能的定义一个健康的肠道微生物组这将促进健康的免疫发展。而其他的研究显示链接肠道微生物组和抑郁症之间,目前还不清楚他们是否有助于疾病的发展,作为“或抑郁本身的结果。

有疫苗,影响心理健康吗?

越来越多的证据表明,调节免疫系统影响大脑和行为。这是进一步证明了设计疫苗针对传染病的影响对情绪和心理健康。

研究提出了流感疫苗对情绪的影响是负面的人有焦虑或抑郁,建议另一个链接免疫系统和我们的精神状态之间的关系。有趣的是,COVID-19疫苗似乎与焦虑或抑郁的患病率较低有关,尽管目前尚不清楚为什么。一个最近的大,横断面研究发现收到了疫苗接种的人可能患焦虑低13%和17%不太可能患上抑郁症。的性质研究设计防止因果推论,但数据增强了我们理解如何接种疫苗可以为心理健康状况提供预防性的路线。

临床试验之前多久?

根据洛瑞,也许是五年之前衰弱在人类身上测试作为一个潜在的疫苗焦虑或抑郁:“学习压力,我们已经使用在许多临床试验,包括三期试验,但不是在精神病学的上下文中,”洛瑞说,细菌已经有了一个良好的安全记录,可以更容易得到批准测试人类其他疾病的疫苗。

可能需要十多年前告知是否有长期的数据衰弱可以降低患抑郁症的风险或严重性超过5年。但是如果它做工作,它可能成为一个难以置信的疫苗的成功故事和引进更多的疫苗的发展在未来心理健康状况。