Inflamyloid:它是什么和为什么它是重要的在阿尔茨海默病?
阿尔茨海默病(AD)是老年痴呆的主要原因。经典,“淀粉”假说,疾病的传播关系的淀粉样蛋白,是认为广告的病理学基础。经过多年的混合负面结果在临床试验中,一项新的研究正在调查什么作用大脑自身的免疫系统在amyloid-driven疾病;一个“infla-myloid”假说。
网络新技术研讨会,188金宝搏备用达米安克洛泽,神经科学研发主管阿斯利康的im生物技术单位,轮廓的理论作用inflamyloid并建议如何使用免疫应对广告目标。
鉴于广告的毁灭性影响病人和更广泛的社会,也就不足为奇了那么多的时间和精力花费在追求这种疾病的疗法。尽管这项投资,不断有引人注目的广告研究的临床试验失败(罕见的成功故事),如:
- Semegacestat——一个γ分泌酶抑制剂,分泌酶抑制剂类药物的一部分,旨在点击“停止”的淀粉样蛋白在大脑中产生。在第三期临床试验,药Semagacestat产生严重的副作用,包括皮肤肿瘤和实际上导致糟糕的认知结果。
- Avagacestat-γ分泌酶抑制剂,avagacestat旨在避免副作用notch通路抑制有关。尽管如此,一些副作用坚持,同样产生了负面影响认知能力semegacestat。
- Verebecestat——这β分泌酶抑制剂,在一个巨大的试验测试与650 patients-per-arm,被证明是无效的在今年早些时候发表的令人失望的结果。
- Aducanumab——采取一种不同的方法从上面的失败分泌酶inhibitor-class药物aducanumabβ是一种抗体抗体,旨在清除β淀粉样蛋白斑块和低聚物。虽然类似的药物,solanezumab,被发现是无效的,aducanumab,淀粉样斑块的目标,证明了有效地减缓认知能力的衰退在2016年出版的早期试验结果。
克洛泽认为很大程度上在他的研讨会,我们精疲力竭明显的淀粉样蛋白假说提出的目标,扩大和净必须找到有效的治疗方法。
回顾基因组研究试图确定广告的风险因素,指出Crowther TREM2突变,食腐动物蛋白,出现在小胶质细胞免疫在整个大脑,赋予零星的广告的风险,增加到了原来的4倍(尽管只有3000年1人)。这些突变破坏TREM2的清除功能。其中一个突变,R47H,使髓细胞的凋亡增加。此外,突变摧毁TREM2已被证明能够抑制小胶质细胞的小鼠模型中淀粉样斑块的广告目标。
从治疗角度,争胜抗体促进免疫细胞的存活和迁移TREM2忙在突变小鼠和野生型老鼠。这个证据是身体的一部分的全基因组关联研究提供证据表明基因先天免疫系统的风险。在他的研讨会,克洛泽指向“集线器”潜在的免疫目标广告;TREM2、TLR4、CD33的,这可能为新疗法提供一个起点。
这inflamyloid的方法,而不是缺点淀粉样蛋白假说,仅仅提供了另一种针对流程导致的大脑淀粉样病变;而不是试图抑制淀粉样蛋白通过分泌酶抑制,克洛泽的结论是,我们应该提高我们自身的免疫系统抑制斑块的能力和他们的传播,同时进一步发展种抗体抗体。
,inflamyloid研究表明一条足够大胆和创新的研究克服一种棘手的疾病。
看Damian克洛泽的网络研讨会在这里。
