新型苯二氮卓受体部分逆激动剂AC-3933的药理特性

桥本，清吉，小早川，岩村，吉田
神经科学
2013年10月

文摘:本文研究了新型苯二氮卓受体(BzR)部分逆激动剂AC-3933[5-(3-甲氧基苯基)-3-(5-甲基- 1,2,4 -恶二唑-3-基)- 1,6 -萘啶-2(1H)- 1]的药理性质。AC-3933能有效抑制[3H]-氟马西尼与大鼠全脑膜的结合，Ki值为5.15±0.39 nM， γ-氨基丁酸(GABA)比值为0.84±0.03。AC-3933对本研究中使用的其他受体、转运蛋白和离子通道几乎没有亲和力。此外，AC-3933在GABA (1 μM)存在下，在3000 nM时，[35S]叔丁基双环硫代磷酸([35S]-TBPS)与大鼠皮质膜的结合逐渐但显著增加至对照的117.1%(最大增加比)。然而，在浓度为30 nM时，这种增加达到了一个平台，在100 nM至3000 nM范围内几乎没有变化(从115.2%到117.1%)。AC-3933 (0.1 ~ 10 μM)显著促进kcl诱导的乙酰胆碱(ACh)在大鼠海马切片中的释放，并呈浓度依赖性。此外，在体脑微透析实验中，AC-3933灌胃10 mg/kg可显著提高自由活动大鼠海马细胞外ACh水平(AUC0-2 h ACh水平;基线的288.3%)。这些结果表明AC-3933，一种有效的选择性BzR逆激动剂，具有低内在活性，可能在治疗与胆碱能系统退化相关的认知障碍中有用。

http://dx.doi.org/10.1016/j.neuroscience.2013.10.031