直接促进Remyelination调节性T细胞

的公分母慢性脱髓鞘疾病,如多发性硬化症(MS)、髓鞘的逐渐崩溃。髓磷脂是一种蛋白质周围神经元的轴突和作为绝缘物质,确保信号传输从一个神经元传到另一个神经元的完整性。在中枢神经系统少突胶质细胞负责髓磷脂的生产。然而,在髓鞘和少突胶质细胞都是女士受到宿主的免疫系统,特别是由一群叫效应T细胞的白细胞。另一个子集的T细胞,调节性T细胞亚群),可以调节免疫系统的反应和表达下调效应T细胞的活性。先前的研究已经表明,亚可能有效remyelination大脑的关键,然而关于机制所知甚少。

最近的一项研究由伊冯东布罗夫斯基和丹尼斯·菲茨杰拉德博士在皇后大学,贝尔法斯特,显示亚群在remyelination发挥关键作用,产生的关键因素,促进髓鞘再生后的大脑损伤。突破的研究发表在《自然神经科学等脱髓鞘疾病的治疗打开了新的视野。

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Treg所需细胞的分化myelin-producing少突胶质细胞

该团队使用一种急性脱髓鞘注入毒素小鼠模型的脊髓,它模仿的影响在中枢神经系统脱髓鞘疾病。他们观察到3天病变,Treg细胞出现退化的组织。这一观点提出了一个重要的问题:在remyelination Treg细胞功能重要吗?

要回答这个问题,伊冯东布罗夫斯基博士和研究小组利用转基因小鼠模型,缺乏Treg细胞。这些Treg-deficient动物面对数量显著降低的myelin-producing少突胶质细胞,而他们的前驱病变部位的数量是一样的。这表明减少的少突胶质细胞前体可能由于问题发展到成熟的少突胶质细胞。形成新髓也大大受损。在功能相反的实验中,Treg政府Treg-deficient小鼠恢复了人口和remyelination少突细胞。

研究人员得出结论,亚群,除了他们的免疫调节作用,也参与少突细胞分化的过程中,中枢神经系统remyelination。

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中枢神经系统直接remyelination Treg细胞介导的

在更详细的,团队被问及Treg细胞脑内起到直接再生作用。他们用organotypic大脑文化,一种非常有用的工具,模拟大脑的三维组织在培养皿中,并使它更容易研究免疫细胞之间的相互作用,神经元和神经胶质。

研究小组制作了一个关键的观察:髓磷脂的生产加快当添加Treg细胞到幻灯片,或者只是通过增加产品发布的这些细胞。

是这种效果直接由Treg细胞,还是其他类型的神经胶质细胞可能出现在organotypic片参与其中了?要回答这个问题菲茨杰拉德的合作者博士在加州大学旧金山分校(加州大学旧金山)使用包含只有少突细胞祖细胞和神经元细胞培养。他们对待亚群发布的产品和少突细胞祖细胞开始后不久产生成熟的少突胶质细胞,其次是神经髓鞘形成的增加。

这组实验表明,亚群直接促进髓鞘形成,这是一个不同的经典的免疫调节作用,并没有被描述。

CCN3——促进髓鞘形成的关键分子

寻找一种机制,团队进行了详细分析的蛋白质分泌亚群。他们特别集中在已知因素发挥了作用在其他类型的组织再生。在他们研究的分子,他们挑出一种叫做CCN3的蛋白质,这曾被卷入各种组织而不是进入中枢神经系统的再生。

研究人员然后添加一个抗体,结合并中和CCN3到organotypic大脑切片。的抑制CCN3废除了Treg-mediated成熟少突细胞和髓鞘形成。

菲茨杰拉德博士和她的团队得出的结论是:CCN3分子由亚诱导髓鞘形成的关键。

治疗的影响

虽然它仍然是早期说这些令人兴奋的发现是否会转化为人类研究,发现这部小说亚群的作用有助于我们更好地理解如何髓鞘形成的过程是如何工作的。这可能有助于开发新的治疗方法来刺激髓修复,最终扭转损伤等疾病。

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参考:

东布罗夫斯基Y。欧哈根,,T。Dittmer, M。Penalva, R。市长,狭义相对论。横堤,P。、Fleville年代。Eleftheriadis, G。赵,C。诺顿,M。,et al。(2017)。调节性T细胞促进中枢神经系统的髓鞘再生。Nat。> 20, 674 - 680。https://www.nature.com/neuro/journal/v20/n5/full/nn.4528.html