1 - 2拳的补救上瘾的脑深部电刺激和多巴胺受体拮抗剂
病理改变突触传递基础部分不同的神经和精神疾病的病因包括帕金森病和药物成瘾。脑深部电刺激(DBS)是一种有效的治疗震颤与帕金森病有关。1最近optogenetic实验表明,突触传递和集行为规范化的刺激中带刺的神经元(msn)通过depotentiation D1受体(D1R)表达神经元的伏隔核(NAc)。
这些optogenetic实验表明一个诱人的治疗潜力。然而,optogenetic协议不批准供人类使用。另一方面,星展银行是美国食品和药物管理局(FDA)批准的治疗帕金森病和证据支持可能用于DBS在治疗成瘾。2然而,DBS高度瞬态的疗效和治疗时间需要增加。在最近的一篇文章中发表科学、信条、Pascoli和洛桑看来证明DBS的组合和药物导致长期突触传递和集行为的改善。
研究人员使用可卡因运动敏感(长期增强运动活动的反复可卡因经验)和AMPA / NMDA受体比例(衡量突触)调查集生理。五天的可卡因政府诱导运动敏感和老鼠AMPA / NMDA比率增加。使用光遗传学和药理学,信条等脑切片的,都不能显示噪音,低刺激频率感应兴奋性突触上的长期萧条D1R-expressing msn使用时结合D1R拮抗剂,SCH23390或SCH39166。当重复这个在活的有机体内,他们能够表明,低频率的组合optogenetic NAc壳牌和输液的刺激D1-antagonists废除可卡因运动敏感。
最后,研究者表明,要么12 hz DBS对运动敏感或独自D1-antagonists没有影响,但两种疗法一起使用时,他们能够显著降低运动敏感的动物没有损害的直接回应可卡因。重要的是,DBS的可卡因敏感和D1-anatagonist治疗老鼠还是抑制,即使治疗发生前一周可卡因的挑战,支持这种治疗的长期影响。
星展银行和D1-antagonist (SCH39166) fda批准供人类使用,本研究支持一个潜在的强大作用已有疗法治疗成瘾。这些实验证明DBS的角色逆转的增强作用兴奋性神经传递到D1R-expressing msn NAc shell,并建议的方法将optogenetically意识到结果转化为潜在的DBS治疗方案。
出版
- 信条,Pascoli VJ,路舍C (2015)精炼脑深部电刺激来模拟optogenetic突触病理的治疗。科学》347 (6222):659 - 664。doi: 10.1126 / science.1260776
引用
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- 2。威廉姆斯NR,奥肯女士(2013)脑深部电刺激(DBS)在神经学和精神病学的接口。《临床研究杂志》123 (11):4546 - 4556。doi: 10.1172 / JCI68341
