排序Nexin 27通过调节?-分泌酶活性调节Aß生成

王欣，黄提莫，赵英军，郑秋阳，罗伯特·c·汤普森，卜国军，张云武，洪万金，徐华曦
细胞的报道
2014年11月

简介:唐氏综合征(DS)患者总是在40多岁时发展为阿尔茨海默病(AD)病理。我们最近发现，过度表达染色体21编码的microRNA-155导致膜运输成分SNX27水平下降，减少谷氨酸受体循环，从而损害DS的突触功能。在这里，我们报道了SNX27通过调节γ-分泌酶活性调节β-淀粉样蛋白(a β)生成的功能。使用RNAi下调SNX27增加了Aβ的产生，而过表达全长SNX27(而不是SNX27ΔPDZ)逆转了RNAi介导的Aβ升高。此外，Snx27的基因缺失促进了a β的产生和神经元的丢失，而使用腺相关病毒(AAV)载体的Snx27过表达降低了转基因AD小鼠模型中的海马a β水平。SNX27与γ-分泌酶复合物亚单位早老素1相关;这种相互作用使γ-分泌酶复合物解离，从而降低其蛋白水解活性。我们的研究建立了a β依赖的DS和AD发病的分子机制。

http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2014.09.037