“特殊K”可以为难治性抑郁症提供新的希望

在过去的几十年里,制药行业已经放弃治疗精神疾病的研究和发展,尽管小说日益增长的需要,更有效,更好的有针对性的治疗。抑郁症是最常见的精神障碍和排名残疾和疾病负担的主要原因之一。¹而常见的治疗抑郁症对大多数患者是有效的,但有一部分人无法应对的至少两个试验抗抑郁治疗(~ 10 - 30%)。此外,最近的估计显示~ 30%的不响应任何治疗。^2、3小说对于这些难治性抑郁症患者,治疗是必需的。随着新技术的出现和发现,精神病学强烈试图发现新的治疗方法和更好的理解他们的治疗措施。

领域被重新发现大约15年前,麻醉和消遣性药物,氯胺酮,缓解抑郁症状与重度抑郁症有关。⁴因为这第一份报告,动物和人类研究的繁荣研究氯胺酮的作用机制和潜在临床应用。氯胺酮快速药物动力学,迅速出现和消除半衰期为2 - 3小时。⁵在难治性抑郁症患者,subanesthetic剂量的氯胺酮可以迅速改善难治性抑郁症患者的症状。⁶虽然确切的机制是未知的,融合来自人类和动物的证据研究表明氯胺酮的治疗效果是通过增加glutamatergic(兴奋)传输和前额叶皮层(PFC)的神经活动。在最近的一项研究发表在美国国家科学院院刊》上耶鲁大学,Duman实验室利用大鼠模型研究的潜在作用PFC调解氯胺酮的抗抑郁和抗焦虑效果直接操纵的活动已经涉及认知和情感两个亚区处理infralimbic和prelimbic区域。⁶

第一组实验是为了确定沉默神经元活动在这些领域之一,氯胺酮预防行为的影响。测试焦虑和抑郁相关的行为之前,老鼠注射了氯胺酮有或没有muscimol (GABA受体激动剂促进神经元抑制)直接进入infralimbic或prelimbic地区。只有注入muscimol infralimbic,但不是prelimbic区域,氯胺酮后阻止氯胺酮的抗抑郁和抗焦虑效果,建议治疗的反应可能是通过ketamine-induced兴奋性传播和PFC infralimbic区域的神经活动。

评估是否增强神经元活动的关键机制,作者使用光遗传学有选择地驱动锥体神经元的放电,形成主要excitatory-inhibitory皮质网络。而在活的有机体内optogenetic prelimbic锥体神经元的刺激未能有任何行为影响,刺激infralimbic锥体神经元几乎完全重现了快速抗抑郁和抗焦虑药氯胺酮的影响。有趣的是,行为影响后急性optogenetic刺激持续了两个多星期,这类似于持久的影响在难治性抑郁症患者急性剂量的氯胺酮。⁵其中一些治疗效果可能是由于增加树突棘的数量和它们的功能有关因此,克他命似乎迅速诱导glutamatergic-excitatory突触可塑性,迅速缓解焦虑和抑郁症状。

在一起,这些初步的动物研究表明氯胺酮治疗反应可能增加glutamatergic信号在某些条件有关的人类,这些机制可能是相似的,因为氯胺酮可能扭转PFC的难治性抑郁症患者的活动减少。⁷未来的研究将需要更精确地确定哪些类型的锥体神经元的PFC导致治疗效果,以及为什么这些可能特别准备迅速应对急性剂量的氯胺酮。它也将有助于更好地了解机制的持续治疗效果甚至在单一剂量的氯胺酮。正在努力开发氯胺酮类似物,除了其它glutamatergic剂,用更少的副作用产生长期抗抑郁作用。

出版

1. Fuchikami米et al。(2015)Optogenetic刺激infralimbic PFC繁殖氯胺酮的快速和持续的抗抑郁药的行为。美国国家科学院学报》上112 (26):8106 - 8111。doi: 10.1073 / pnas.1414728112

引用

1. 1。世界卫生组织,2012年:http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs369/en/
2. 2。凯勒在难治性抑郁症MB(2005)问题。临床精神病学杂志66 (8):5 - 12。
3. 3所示。蚕豆米(2003)诊断和难治性抑郁症的定义。生物精神病学53 (8):649 - 659。doi: 10.1016 / s0006 - 3223 (03) 00231 - 2
4. 4所示。伯曼RMet al。(2000)氯胺酮的抗抑郁作用在抑郁症患者。生物精神病学47 (4):315 - 354。doi: 10.1016 / s0006 - 3223 (99) 00230 - 9
5. 5。Niesters M & Dahan (2012)药代动力学和药效学考虑NMDA受体拮抗剂治疗慢性神经性疼痛。专家意见在药物代谢和毒理学8日(11):1409 - 1417。doi: 10.1517 / 17425255.2012.712686
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