目标表达的endothelin-1星形胶质细胞会导致更严重的脑损伤和蛛网膜下腔出血后血管痉挛

P.K.K. Yeung, j .沈S.S.M.钟,钟”栏目
BMC神经科学
2013年10月

背景:Endothelin-1 (ET-1)是一种有效的血管收缩剂,据报道,星形ET-1在脑缺血性损伤的发病机制中发挥作用和细胞毒性水肿。然而,它仍然是未知的星形ET-1是否也有助于vasogenic水肿和血管痉挛在蛛网膜下腔出血(SAH)。在目前的研究中,转基因小鼠星形endothelin-1表达小鼠(1)被用来调查ET-1在SAH发病的病理生理作用。
结果:得到1老鼠经历了一个更高的死亡率和更严重的神经赤字,血脑屏障破坏和vasogenic水肿相比SAH后非转基因小鼠(Ntg)。口服抗利尿激素的V1a受体拮抗剂,SR 49059,显著降低脑含水量得到1的老鼠。此外,得到1小鼠大脑中动脉(MCA)显示更明显SAH后收缩。采用免疫分析表明,calcium-activated钾离子通道和phospho-eNOS明显下调,而PKC-α表达显著调节的MCA得到1小鼠相比,Ntg SAH后小鼠。管理abt - 627 (ETA受体拮抗剂)大幅下调PKC-α表达式的MCA SAH后得到1的老鼠。
结论:目前的研究表明,星形ET-1涉及SAH-induced脑损伤、水肿和血管痉挛,通过ETA受体和PKC-mediated钾通道功能障碍。政府abt - 627 (ETA受体拮抗剂)和SR 49059(抗利尿激素V1a受体拮抗剂)导致改善水肿和血管痉挛的老鼠SAH后。这些数据提供了一个有利的理由调查SR 49059和abt - 627作为治疗SAH患者的治疗药物。

http://dx.doi.org/10.1186/1471 - 2202 - 14 - 131