针对治疗AML的多巴胺受体通路

188金宝搏备用最近采访了米克教授巴蒂亚麦克马斯特大学,了解更多关于他的研究集中在异常的多巴胺受体的作用途径激活在成人急性髓系白血病(AML)患者。

发现异常后多巴胺受体通路激活在这些患者中,巴蒂亚和他的同事们进行了第一阶段的临床研究多巴胺receptor-inhibiting药物甲硫哒嗪,作为anti-leukemic代理与AML在13个成年人。该研究发表在细胞的医学报告。

凯特·罗宾逊(KR):你是怎么发现多巴胺受体的作用通路在AML患者?

米克·巴蒂亚(MB):这是纯粹的意外在某种程度上,我们不寻找这个。我们测试了各种非专利的美国食品和药物管理局(FDA)批准药物的能力杀死一组特殊的人类癌症细胞发达。药物相关神经疾病还显示杀死人类癌症细胞的能力。群分子似乎很奇怪,和不相关,但我们近距离观察时,发现他们有一个共同点——他们都能够结合多巴胺受体(博士)。这使我们进一步调查,在AML和乳腺癌,原来病人实际上这些受体表达的一个子集。

基米-雷克南:甲硫哒嗪如何影响多巴胺通路的异常激活吗?

MB:从我们理解现在,甲硫哒嗪效果并无不同的机制通过博士,博士只是癌症细胞表达作为一种生存(AML患者实际上有一个高水平的血清多巴胺与健康人相比),而正常的剩余的健康血液细胞不表达博士,因此甲硫哒嗪对这些细胞没有影响。

基米-雷克南:还有其他药物除了甲硫哒嗪目标这个途径也可以吗?

m:是的,但甲硫哒嗪是最好的研究患者的神经紊乱,再利用的方法,我们使用甲硫哒嗪。

基米-雷克南:第一阶段的研究涉及13个参与者,第二阶段需要什么?

m:我们设想进行第二阶段使用一个新的分子,对映体的一个版本,我们只是在我们最近的研究测试。这个版本的甲硫哒嗪少毒性和更有效的临床前研究。我们的目标是使用这个版本作为起点的新线索。这可能需要我们回到第一阶段当然,但是我们需要这个,我们看到它以外扩张AML博士给其他癌症的数量显示表达式的一部分从一个健康的细胞状态转换过程。

基米-雷克南:你的研究集中在成人AML,有没有计划做任何未来的测试,包括儿童AML吗?

m:儿童AML是幸运的,具有良好的缓解率,较低的复发。我们还没有看到,但是我们可以想象这个作为我们下一组研究的一部分,当我们有更好的药物的目标。

米克Bhatia与凯特·罗宾逊说,助理编辑技术网络。188金宝搏备用