阿尔茨海默氏症的大脑细胞的身份危机

尽管阿尔茨海默氏症的患病率,仍没有治疗,部分是因为它一直具有挑战性的研究这种疾病的发展。现在,索尔克研究所的科学家们已经发现了新的见解什么出错在阿尔茨海默氏症神经元生长类似——比以往更准确地在老年患者脑细胞。就像病人自己,折磨神经元似乎失去细胞的身份。

2021年4月27日发表的一项研究发现,干细胞在《细胞》杂志上,表明这些脑细胞具有标记的压力以及变化的细胞变得不那么专业。有趣的是,许多改变在这些细胞类似于癌症细胞的观察——另一种疾病与衰老有关。

“我们知道阿尔茨海默氏症的风险指数随着年龄的增加,但由于一个不完整的年龄相关性发病机制的理解,这是很难开发有效的治疗方法,”教授说,索尔克总统生锈的计,论文的资深作者。“更好的疾病的模型是至关重要的在底层驱动程序的关系。”

在早先的研究中,计实验室展示了一种新方法,皮肤样品可用于创建脑细胞。这些诱导神经元更准确地反映了时代的人他们来自(不像神经元由更常用的诱导多能干细胞)。新的研究基础上,发现和第一次使用老年痴呆症患者的皮肤细胞创建诱导神经元,神经元的特点,患者的大脑中找到。

“绝大多数的阿尔茨海默病例发生零星和没有已知的基因原因,“杰罗姆·莫顿说,沙克助理兼职教授,论文的第一作者,他也参与早期的工作。“我们的目标是看看诱导神经元,我们从老年痴呆症患者可以教会我们一些事情的话,新生成的变化发生在这些细胞疾病发展。”

在当前的研究中,研究人员收集了来自13个零星的患者的皮肤细胞,与年龄相关的阿尔茨海默氏症。他们还使用细胞从三人越罕见,继承形式的疾病。控制,他们收集了19人的皮肤细胞年龄但没有匹配的阿尔茨海默氏症。使用专门化类型的皮肤细胞称为成纤维细胞,他们从每个生成的诱导神经元细胞的捐助者。然后比较了细胞的分子差异在那些有阿尔茨海默氏症的细胞没有。

调查人员发现,诱导神经元由阿尔茨海默氏症患者的细胞有不同的特点,不同于健康对照组的细胞。首先,阿尔茨海默氏症细胞缺乏突触结构,这对互相发送信号很重要。他们也有他们的信号通路的变化,控制细胞的功能,表明这些细胞被强调。此外,当研究人员分析了细胞的转录组——一个类型的分析,显示了蛋白质的细胞正在——他们发现诱导阿尔茨海默氏症神经元非常相似的分子签名未成熟神经细胞发育中的大脑。

莫顿,因斯布鲁克大学的助理教授也在蒂罗尔,奥地利、成熟神经元似乎已经失去了他们的身份,这de-differentiation,细胞失去专业特点,也被描述的癌细胞。他建议新的研究发现打开了大门。

“虽然还需要更多的研究,这些细胞的变化与转换相关代表潜在的治疗目标,“计补充道。

参考:莫顿J, Herdy JR Traxler L, et al。年龄相关性不稳定成熟的神经元诱导神经元从阿尔茨海默氏症患者的命运。细胞干细胞。2021年。doi:10.1016 / j.stem.2021.04.004

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