以及它们背后的分子机制与年龄相关的记忆丧失

健忘,失忆可以正常老化的一部分,但也可以表示痴呆的发病残疾的主要原因之一,在老年和依赖。

一个全球人口迅速老龄化14亿人预计将超过60到2030年,与年龄有关的记忆衰退不能理解更为重要。背后的分子机制通过拆散我们的年龄,希望预防与年龄相关的记忆丧失和提高我们的生活质量在晚年。

一个最近的研究由安教授的女性sccp和她的团队从布鲁塞尔发表在《分子精神病学》,可能揭示线索如何预防与年龄相关的记忆丧失。女性和她的团队发现,令人惊讶的是,膜运输蛋白的损失——逆向转运系统xc -防止在衰老小鼠的记忆丧失。

采访中188金宝搏备用技术网络,宏伟的会谈我们通过她的研究解释了为什么这一发现是意想不到的。

凯蒂布莱顿(KB):你能突出研究生理衰老过程的重要性吗?

安的女性(我):我们的预期寿命急剧上升;我们不能避免变老,但是我们可以尽量避免支出额外的年的健康状况不佳。了解生理衰老过程将给我们线索来理解病理衰老过程。

KB:你能解释的功能系统xc -,我们知道这个系统到目前为止?

问:系统xc -, xCT作为一个特定的子单元,是一个逆向转运出口胱氨酸换取谷氨酸。半胱氨酸的胱氨酸将减少进口,可以用作构建块在谷胱甘肽的合成,一个重要的抗氧化剂。

在大脑中,导出谷氨酸能调节glutamatergic神经传递,或者当出现在过剩,引起中毒。增强系统xc -可能有双重影响:增加其活动可能会导致一个更好的防御系统对氧化应激,但也可能导致大脑中谷氨酸毒性造成的过剩。我们和其他人无法探测到的迹象增加氧化应激小鼠的大脑中一个基因缺失的逆向转运。然而,我们以前确定这个逆向转运的重要来源在几个脑区细胞外谷氨酸。^1,2一些证据也强调系统xc -在推动神经炎症的函数。^3,4,5最后,我们此前报道称,基因系统xc -损失结果在小鼠模型的保护作用对癫痫发作,癫痫、帕金森病等一些模型。^1,6,2,7

KB:你采取了什么关键技术和方法研究,为什么?

问:鉴于本研究的范围非常广泛,充足的技术已经被使用。更好地了解小鼠年龄的存在和缺乏系统xc -,我们分析了寿命和广泛执行在活的有机体内分析我们的老鼠。这包括握力测量、血液分析、葡萄糖耐量试验,临床弱点分析甚至认知功能使用特定的迷宫,巴恩斯迷宫。后者我们可以观察到小鼠的认知功能,缺乏系统xc -保存的情况下,与“正常”的老鼠。鉴于系统xc -主要表达在中枢神经系统和免疫系统的细胞上,我们研究了使用不同的免疫细胞的数量流式细胞术并测量不同标记血液中的炎症和海马。我们研究了海马神经元的形态和功能,分别使用显微镜和片电生理学。试图理解观察到的差异背后的机制在成年和老年小鼠的海马xc -的存在和缺乏系统,进行代谢组学分析,生成一个详细的代谢的不同组的小鼠的海马。

KB:系统的功能如何xc -健康和患病的大脑之间有何不同?功能随着年龄改变吗?

问:尽管没有迹象表明函数,表达式或活动的系统xc -随着年龄的变化,身体/大脑老化的需要做改变。例如,删除系统xc -可以减少细胞外谷氨酸水平的老年人的大脑,这可能是有益的谷氨酸删除可能会随着年龄的增长,效率较低导致有毒的累积。此外,减少先天免疫系统的“启动”以及代谢变化在老年小鼠的海马基因删除xCT,可能导致我们观察到的积极影响老年人xCT - / -小鼠。

KB:发现缺乏系统xc -改善衰老小鼠大脑功能和记忆被形容为“意想不到”。为什么会出现这样的情况?

问:他们的寿命增加是最意想不到的发现,随着等离子体氧化转变胱氨酸/半胱氨酸比h . 2005年观察到的佐藤和他的同事们在成年小鼠缺乏逆向转运建议这些小鼠的衰老过程可能会加速。⁸这个假设是基于人类的观察,一个类似的氧化转变似乎随着年龄的增长。⁹内存保护小鼠缺乏系统xc -岁,然而,最令人兴奋的发现。

KB:你认为系统xc -可以提供一个制药靶点在未来?

问:我们相信系统xc -是一个制药靶点。然而,在撰写本文时,没有特定抑制剂不脱靶效应系统xc -可以使用在活的有机体内。

KB:这项研究进展你的下一个步骤是什么?

问:我们正在探索一些通路受损的衰老过程,可能会受到系统xc -缺乏的影响。这将帮助我们理解我们的观察的潜在机制或机制和分子途径可能是至关重要的维持认知功能随着年龄的增长。

安教授宏伟的凯蒂·布莱顿说,科学技术网络文案。188金宝搏备用

引用:

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