氯胺酮为什么能对抗抑郁症?在BNA 2019寻找答案
重度抑郁症(MDD)影响着全球约3.5亿人，但只是极少数患者没有反应目前可用的抗抑郁药物。目前，如果你的医生建议对抑郁症进行药物治疗(尽管只有一种)方面)，医生可能会给你开一种5 -羟色胺选择性再摄取抑制剂(SSRI)，这类药物可以提高大脑神经细胞之间突触连接处5 -羟色胺的水平。但是SSRIs可能需要6-10周才能起作用，这种作用机制的延迟尚不清楚。此外，在找到一种对他们有效的药物之前，患者通常会经过几轮治疗。然而，一种来自不太可能的新疗法已经进入了该领域。
氯胺酮是一种主要用于亚麻醉剂量的麻醉药物，用于控制剧烈疼痛或使娱乐使用者进入镇静和欣快的神驰状态。它的前景是，它可以将抗抑郁作用的发作时间从几周缩短到几小时。小规模临床试验重复显示氯胺酮对抑郁症患者的短期益处，就在上个月，FDA批准艾氯胺酮，氯胺酮的s对映体，作为治疗难治性抑郁症患者的一种疗法，但药物疗效的机制仍然知之甚少。
在上周的一次会议上2019年英国神经科学协会神经科学节，氯胺酮的抗抑郁作用的潜在机制被置于检查之下。在介绍会议时，牛津大学的菲利普·考恩概述了氯胺酮的典型治疗过程;给予治疗剂量氯胺酮的患者最初感受到的效果与泡夜店的人大致相同——精神分裂和产生幻觉。然而，娱乐性氯胺酮使用者从他们的高度感觉昏昏沉沉和宿醉(就像非抑郁症患者服用治疗性氯胺酮一样)，对药物有反应的抑郁症患者看到他们的抑郁症在长达一段时间内得到缓解月．氯胺酮的治疗包括定期充值剂量维持缓解期。艾氯胺酮每周在诊所使用两次，患者需要在诊所停留2小时，直到艾氯胺酮的解离作用逐渐消失。虽然有些人可能会惊讶地认为，一种药物可以被批准用于治疗，但它的作用原因仍有待猜测，Cowen指出，这种模棱两可的情况也适用于SSRI治疗．FDA的决定是建立在临床试验证明其有效性的基础上的，很难说是一个信仰的飞跃。
在考恩的演讲之后，耶鲁大学教授约翰·克里斯托(John Krystal)发表了一篇内容丰富的评论，他的小组首次得出了惊人的结果，显示氯胺酮在一种疾病中具有抗抑郁作用研究在2000年。克里斯托概述了氯胺酮机制的三个主要理论，这些理论是基于大脑中的谷氨酸、多巴胺和阿片类信号系统。用通俗的术语来说，这些理论是什么?
理论1:谷氨酸激增使大脑恢复
神经递质——允许神经细胞相互交流的化学货币——分为两类——兴奋性和抑制性。像氯胺酮这样的麻醉剂可以使神经系统陷入昏迷或麻木，它的作用要么是增强抑制(“去睡个午觉!”)，要么是抑制兴奋(“把派对帽子放下!”)。氯胺酮具有后一种作用——它通过在神经递质和它通常需要结合的受体之间形成屏障来减少大脑的兴奋性信号。那么，为什么阻断兴奋会将大脑从抑郁中唤醒呢?的“谷氨酸增兵”理论表明，氯胺酮还会阻碍抑制性神经元，而抑制性神经元通常会抑制兴奋性神经元。这些不受限制的聚会快乐神经元用谷氨酸填满大脑，这最终会导致大脑内新的突触连接的产生。人们认为正是这种突触的产生使抑郁症患者情绪好转。
理论2:多巴胺和抑郁
如果你的大脑想让你感觉良好，它通常会释放多巴胺，这是一种在大脑中起关键作用的神经递质快乐(至少动机)，以改变你的心情。因此，研究人员怀疑多巴胺参与了氯胺酮使慢性抑郁症患者在几小时内恢复正常的能力，这就不足为奇了。克里斯托强调，氯胺酮增加啮齿动物大脑中多巴胺释放的能力已经得到证实。布雷西亚大学的Ginetta Collo在后续演讲中提出证据氯胺酮提高了大脑的可塑性，无论是从老鼠身上提取的多巴胺神经元，还是从人类干细胞中提取的多巴胺神经元。
理论3:阿片受体是否参与其中?
当它没有间接影响公共健康时紧急情况， mu阿片受体在大脑中发挥抑制中介的关键作用。研究人员很漂亮确定氯胺酮与某些类型的阿片受体相互作用——这就是为什么氯胺酮可以被用作止痛药，而其他止痛药不能做好工作．对于氯胺酮的抗抑郁作用是否与阿片受体有关，会场内显然存在一些争论。证据来自非常小的试验结果表明，阿片剂受体阻滞剂纳曲酮能阻断抗抑郁药，但不能阻断氯胺酮的解离作用。相反，另一名飞行员研究发现同样的阻滞剂对氯胺酮的抗抑郁作用没有影响。需要更多的研究来证实或排除这一理论，这将是评估这一理论的关键可能性在试验中停止氯胺酮成瘾或耐受。
人们对氯胺酮的未来充满了乐观情绪
虽然对氯胺酮作用机制的研究正在积极而紧迫地进行，但该领域至少可以承认它已经实现了一些关键目标。我们现在知道的是，不管机制是什么，这种昔日的“俱乐部毒品”正在帮助人们治疗难治性抑郁症。对于氯胺酮治疗抑郁症的前景，会议室里显然有一种积极的情绪。要克服治疗的一些副作用还有一段路要走，但Cowen指出，SSRI治疗是为了取代具有不良副作用的神经递质再摄取抑制剂药物，因为它也与脱靶受体结合。SSRIs可能并不比老式的三环类抗抑郁药更有效，但却是一种更安全的药物，它改变了世界各地的生活。发现氯胺酮的作用机制可能是开发一种新型药物的关键，这种药物可以缩短抗抑郁药物治疗的漫长等待，正如Krystal总结的那样:“氯胺酮为抑郁症的生物学及其治疗开辟了新思路，很可能是一类新型快速作用抗抑郁药物中的第一个。”
