阿尔茨海默病疫苗吗?安德里亚Pfeifer教授采访AC免疫的
瑞士生物制药AC免疫针对阿尔茨海默氏症,痴呆的主要形式,一个首要任务。公司的众多候选人和目标平台不同的蛋白质和途径被认为在阿兹海默症病理有一个中心的角色。2020年带来了对AC免疫混合消息。今年7月,该公司宣布他们的候选人τ疫苗,aci - 35.030,表明低剂量的“鼓励”安全数据,是发展到一个高剂量组。然而,9月带来了令人失望的新闻,他们anti-tau抗体,semorinemab,没有达到其主要功效端点2期临床试验。免疫的工作,讨论交流188金宝搏备用向首席执行官Andrea Pfeifer教授。
Ruairi Mackenzie (RM):我们为什么要针对τ在阿尔茨海默氏症和为什么我们应该努力目标与疫苗的方法吗?
安德里亚具有(美联社):这个问题很大程度上到我的心,因为我们是第一批公司2007年开始τ,在那个时候,我们不知道τ传播从一个细胞到另一个和它是怎样传播从一个一半的大脑。
从那时起,当然,知识库发生了翻天覆地的变化。今天,两个主要的,我小心的用我的文字,这两个概念主要目标与阿尔茨海默氏症肯定amyloid-β和τ。尽管重要性日益τ,amyloid-β在诱导疾病仍然有作用。很少有或没有疾病如果amyloid-β缺席,所以这是一个非常重要的事情。
治疗窗当你可以治疗amyloid-β或τ理应是非常不同的。事实上,窗口仅amyloid-β疗法可能是预防阶段早期阿尔茨海默氏症。的窗口,τ扮演的角色可能是早期甚至临床前阿尔茨海默氏症很晚阶段。τ实际上开始于细胞,与amyloid-β相比,这是一种细胞外蛋白质。第一步在神经元的病理发生。然后你有这个聚合τ可以离开神经元和从一个神经元迁移到另一个神经元在几乎viral-like过程。
这真的是这种疾病如何传播。现在积极的一面是,如果你有一个分子,我们,阻止细胞内,intraneural过程,那是第一次,干预的最佳步骤。为抗体,仍有大窗户,这是当τ聚合成为细胞外。
在这个迁移过程中,抗体真的应该停止传播和随后的播种健康的神经元。现在我们认为τ重要的原因是,在人类研究中,由于τ示踪剂的可用性,我们可以看看τ病理学以及它如何从大脑的一部分进展到大脑的另一部分。
联系,我们可以看看认知能力下降。事实上,如果有一件事与老年痴呆症有生物标志物与临床结果之间的相关性,这是τ病理学。我们最近学的是τ病理学不是刚刚开始当你看到一个信号在大脑中由τ正电子发射断层扫描(PET),通常与有症状的疾病的发作。的奥斯卡·汉森的工作今年早些时候,它得到了很多认可,表明可溶性τ,血浆和脑脊液,能被探测到的10到20年甚至症状出现之前,在你这个τ宠物大脑内部的信号。
这意味着干预我们今天做,意味着早期阿尔茨海默氏症治疗,症状可能会转移到预防阶段,因为它将允许你,这是非常重要的,使用生物标记来识别危险人群。你问我关于τ疫苗,为什么我认为这个项目非常重要。这些新的等离子体生物标记允许我们识别阿尔茨海默氏症在医生的日常工作考试练习。我们可以看看这些τ生物标记物在一定范围内,这将允许您预防接种疫苗的人,所以他们没有疾病。
这不会治疗但预防老年痴呆症和诚实更重要比艾滋病毒治疗和肿瘤治疗方面对社会的影响。
RM:τ也非病理性形式。我们如何正确的目标τ的疫苗?
美联社:说实话,我们不确切的知道哪些物种负责这疾病的传播机制。很明显,这就是为什么我们的抗体是针对所有τ物种一定confirmational这意味着病理学改变。尚不完全定义,但是至少有三个集群的分子是重要的。一个是氨基端,这是目前大多数抗体在后期开发的目标。
还有期中考试领域还有c端。我们的疫苗去c端结束在一个位置(396专家),和c端端已相当广泛的疾病进展相关。显然我们开发疫苗的时候,我们在每一个可能的动物模型,与詹森制药、Inc .)到人类细胞模型。非常令人信服的疫苗,它能够抑制这种疾病的蔓延在活的有机体内在各种各样的动物和人类细胞模型。
我们真的测试的定性和定量反应我们的疫苗,我们非常自信我们这里有一个非常强大的疫苗。
RM:疫苗接种对阿尔茨海默氏症并不新鲜。以前的疫苗有针对性的淀粉样蛋白。为什么你认为你的化合物会更成功?
记者:我认为很多研究失败的一个原因是,他们没有正确的诊断工具。今天是绝对无法想象一个阿尔茨海默氏症的研究开始,没有筛选病人amyloid-β的存在。第一个研究,例如solanezumab研究,没有入选标准。并不是因为研究人员不知道他们应该这样做,这些工具仅仅是不可用的。大优势我们与τ是治疗工具和诊断工具可用,所以我们已经τ成像更好的临床试验。
很简单。越早诊断、神经损失越少,就越容易重建大脑的功能。这就是为什么我很兴奋这个新数据跟踪磷的τ- 217在症状出现之前,因为这可能是当所有的神经元仍然存在。真的应该让我们预防疾病的发生。
我们现在学习的是,在后期co-pathologies由α-突触核蛋白阿尔茨海默氏症,帕金森氏病中的蛋白质,或TDP-43 ALS的蛋白质,这实际上是co-present,影响疾病的发展。再次回到这一事实我们没有生物标志物用于α-突触核蛋白和TDP-43,让我们查看co-pathologies。
这引发了我的最后一点。实际上我认为,如果你的目标amyloid-β足够早,预防性的,如果你在早期的窗口目标τ直到疾病晚期,然后如果你有可能添加,根据大脑的状态,其他治疗amyloid-β,α-突触核蛋白TDP-43,我认为这是当你说你征服疾病。
如果你观察心血管疾病,对我来说,最好的例子是胆固醇。胆固醇疾病不是一个因素,这是一个预测的疾病,当你有高胆固醇的他汀类药物。他汀类药物预防的疾病,而不是治疗。如果你有心血管疾病的治疗与多个不同路径。我相信阿尔茨海默氏症,我们也将进入。
然而,这是我们一个非常重要的阶段,为了做到这一点,就像我们在心血管疾病,你需要有正确的诊断工具,事实上他们真的来了,我有很大的信心,在未来两年你会看到这种疾病的治疗取得重大突破。
RM:从TAURIEL第二阶段试验得出结论?是什么导致了这些令人失望的结果吗?
美联社:TAURIEL研究遇到的主要安全端点但不符合其主要功效端点减少认知功能下降的速度从基线与安慰剂相比,以临床痴呆Rating-Sum框(CDR-SB)评分,患者早期(有前驱症状的轻度)阿尔茨海默病(AD)。
科学表明,τ病理学发展的时空模式与认知能力下降,所以我们既惊讶又失望的顶线的试验结果和期待的详细数据。这是世界上第一个阶段2 anti-tau抗体数据读出在广告和完整的数据,包括生物标志物的结果,现在必须仔细分析和将在带来至关重要的意义。第二阶段2 (LAURIET)研究semorinemab适度广告正在进行。
Genentech我们的合作伙伴,罗氏集团的一员,目前正在进行更多的分析,进一步了解这些背线数据,包括生物标记数据,这可能提供额外的见解告知semorinemab的临床发展的前进道路。
扩大讨论如何治疗神经退行性疾病更广泛、AC免疫的主要优势之一是我们的多样化的方法,我们计划继续发展该行业的广泛之一,最多元化治疗管道。这可能包括一流的小分子、抗体和疫苗疗法。它解决了许多不同的方法,并利用AC免疫的两个专有和证明发现平台,SupraAntigenTM和MorphomerTM,开发突破性的治疗和诊断的候选人,使精密医学。
RM:这是什么意思你的其他方法吗?疫苗也针对τ现在不太可能成功?如果不是,为什么?
记者:AC免疫有很多方法来解决神经退行性疾病。银弹的广告将不太可能存在的形式治疗目标蛋白质。它更可能具有多个点的联合治疗的干预将是必要的治疗这种疾病。人们越来越认识到,需要精密医学和早期诊断以确定哪些蛋白质是造成疾病和有效地提供适当的联合疗法。
我们因此积极追求宠物追踪器对多个相关的目标,包括τα-突触核蛋白和TDP-43。可用性的非侵入性诊断工具像PET显像剂将允许精确的诊断和监测疾病进展和可能使精密医学方法和纵向药物疗效测量病人。
看着τ特别是semorinemab与临床免疫τ四个交流项目之一今年读数。
尽管TAURIEL顶线的结果,针对τ的科学原理仍然引人注目和anti-tau治疗候选人每一个独特的关键特性和作用机理不同,允许AC免疫综合anti-tau方法。目前正在进行的临床研究测试:
- aci - 35.030 (anti-tau疫苗)——对抗原表位疫苗能产生一个健壮的多克隆抗体反应,不同于semorinemab的目标。重要的是,这些抗原表位包含一个特定于ptau抗原决定基,这是病态形式的τ蛋白被认为是负责广告的缠结的形成。此外,这种主动免疫方法所产生的抗体产生长期的药代动力学性质不同于周期性semorinemab注射的药代动力学性质。因此,我们有信心在aci - 35.030的潜力。
- aci - 3024 (anti-tau抑制剂)——这个first-in-class小分子进入大脑,通过更容易通过细胞膜,使细胞内抑制τ骨料最早τ病理学。因此,有理由相信这种方法可能表现不同的诊所semorinemab相比,其目的是采取行动抑制细胞细胞的细胞外地τ的传播。
第四临床分期τ程序是一个病理诊断评估候选人旨在提高在广告和其他诊断tau-related进行性核上的麻痹等疾病(PSP):
- π- 2620我们tau-PET示踪剂-该资产有可能工作进一步发展的一个关键工具anti-tau方法通过促进临床试验,治疗前的设计和目标更同质的人群。
安德里亚Pfeifer Ruairi J Mackenzie说,科学技术网络作家188金宝搏备用
