细胞替代疗法——一个有前途的治疗年龄相关性黄斑变性
谱系细胞疗法是一个临床分期生物科技公司发展的小说,“现成的”细胞治疗未满足的医疗需求。血统的程序是基于其专有的细胞疗法平台和内部开发和制造能力。他们制造铅程序特性和视网膜色素上皮细胞移植治疗老年性视网膜黄斑性病变干,失明的主要原因之一。该疗法最近完成了招生1/2a期临床试验。
我们分享与首席执行官Brian Culley问答。在这次采访中,布莱恩讨论年龄相关性黄斑变性和视网膜色素上皮细胞移植疗法。
问:什么是年龄相关性黄斑变性和目前的治疗是什么景观?
答:年龄相关性黄斑变性(AMD)是导致失明的50岁以上的成年人。疾病的进展发生由于专门的视网膜细胞的死亡领域的黄斑,逐渐导致减少或完全失明,尤其是影响中央视力,需要使用手机,识别人脸,开车,等。AMD的原因是多因素疾病,包括年龄、遗传、吸烟、和环境的影响。有两种形式的AMD。干AMD的更常见的两种类型,约占85 - 90%的情况下,虽然湿性AMD是不太常见,约占10 - 15%的病例。
湿性AMD或新生血管性黄斑变性,由于发生黄斑下血管的异常生长,导致斑点出现在视野或直线波浪病人。不像干AMD,发展缓慢,湿性AMD可以迅速进展,导致中心视力的丧失。有许多有效的美国食品和药物管理局(FDA)批准的治疗方案可湿性AMD。这些疗法是为了阻止血管的发展或增长和被称为“反血管增生”或“anti-vascular内皮生长因子(VEGF)”疗法。抗血管治疗可以减缓湿性AMD的进展和在某些情况下改善病人的视力。
早期干AMD发展的中级阶段,视网膜细胞已经死亡,因此,黄色存款代谢废物称为点开始积聚在眼睛的后面。点可以不同大小和数量和被认为是一个自然的眼睛的衰老过程的一部分。然而,在干AMD,视网膜色素上皮(RPE)细胞功能失调或死亡,无法清除代谢废物。随着时间的推移,疾病将不可避免地进步,有时到先进的干AMD与地理萎缩(GA),意义和不可逆转的损失的细胞在一个区域。目前没有FDA批准或欧洲药品局干AMD的治疗方案。这可能是因为死细胞不能恢复。人类缺乏视网膜组织再生的能力,补充流失的视网膜细胞——已经导致了GA的发展总有一天会被推定速度减慢或停止但不能逆转。
问:你能告诉我们关于同种异体RPE细胞替代疗法血统发展和GA治疗干性AMD的吗?
答:最有前途的一个潜在的治疗先进干AMD与GA细胞替代疗法,因为细胞疗法意味着移植细胞不能产生任何其他方式。最传统的方法寻求减缓或阻止疾病的过程,但不能翻转。细胞疗法往往是针对再生或更换没有细胞和/或改善身体机能。因此,细胞疗法可能证明有更广泛的或比药物治疗更合适的适用性先进干AMD和其他严重的疾病。减少病人的好处包括脉络膜小疣,感光恢复和保存或提高视力。在谱系细胞疗法,我们正在探索这些潜在的利益通过RPE细胞替代疗法的临床开发OpRegen。
OpRegen是同种异体RPE细胞的制定,旨在最终作为一个“现成的”或“thaw-and-inject”治疗先进与GA干AMD。这意味着我们生成细胞外的身体从建立细胞系。这种疗法新移植的假说,健康的RPE细胞可能取代病人死了RPE和支持功能失调或死亡RPE死,否则继续进展。这类似于骨髓移植,但它发生的眼睛。OpRegen疗法的目标是缓慢,停止甚至倒退干AMD与GA的进展。OpRegen目前处于一个阶段1/2a剂量升级的安全性和有效性临床研究单一注射移植细胞在先进的干AMD患者。这项研究的主要目的是评估OpRegen的安全性和耐受性,而次要目标是评估的初步疗效OpRegen治疗眼科的评估变化参数,如视力和阅读速度。
我们最近报道的证据从萎缩性疾病终末期患者,接受同种异体移植的RPE细胞,显示实质性恢复视网膜组织内GA的面积。具体来说,GA评估在9个月的面积小于约25%病人的预处理基线和增长大约50%低于其历史率在接下来的六个月。这个病人的GA为23个月仍低于基线和计数。血统不知道有任何其他公司或学术实验室展示了这样一个戏剧性的逆转疾病在人类。这些前所未有的发现最初观察到一个独立的外部顾问使用多种成像技术并随后证实了阅读中心和其他领域的专家视网膜成像。
据我们所知,这是第一次干AMD已经证明降低任何实验处理,而不是扩张,面积萎缩的临床意义的时期。这个发现支持了这样一种观点:干AMD并非不可逆转,退行性条件和视网膜病变组织的一部分可能萎缩性疾病终末期患者的恢复。
问:什么是血统的制造能力,并可能涉及RPE细胞的纯度吗?
答:作为我们的目标是先锋医学的一个新的分支,基于特定类型的细胞移植到身体,依靠我们的竞争优势的差异化无限供应的多能干细胞为专门的细胞像视网膜细胞。血统有着丰富的经验指导多能细胞终末分化的血统,专门的细胞类型和比例在准备商业化。OpRegen细胞大于99%纯RPE细胞制造的多能细胞系NIH批准,成立20多年前。细胞发生了广泛的描述和核型分析,也没有基因改造的RPE细胞。商业扩大已经实现,目前每3-liter生物反应器生产规模约50亿个细胞,相当于超过2500每批临床剂量。进一步扩大可以在较大的或额外的执行(即平行)反应堆。
